Phase-I-Studie zum ETEC-Impfstoff

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich im Alter von 18-45, einschließlich.
• Geben Sie vor Beginn von Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
• Gesund, wie vom Hauptprüfarzt (PI) beurteilt und anhand der Anamnese, körperlichen Untersuchung und Medikamentenanamnese festgestellt.
• Führen Sie innerhalb von 45 Tagen nach der Impfung ein normales Screening-Labor für weiße Blutkörperchen (WBC), Hämoglobin (Hgb), Blutplättchen, absolute Neutrophilenzahl (ANC), Natrium, Kalium, Chlorid, Bicarbonat, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Kreatinin, Alanin durch Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), Prothrombinzeit (PT), partielle Thromboplastinzeit (PTT), International Normalized Ratio (INR), C-reaktives Protein (CRP) und Fibrinogen wie in Anhang B definiert.
• Haben Sie normale Screening-Labors für Urinprotein und Uringlukose.
• Nachweis des Verständnisses der Protokollverfahren und der Studienkenntnisse durch Bestehen einer schriftlichen Prüfung (Bestehensnote mindestens 70 Prozent).
• Fähigkeit, das gesamte Studienprotokoll einschließlich der stationären Phase zu verstehen, zuzustimmen und einzuhalten.
• Weibliche Probanden müssen im nicht gebärfähigen Alter sein (definiert als chirurgisch steril oder seit mehr als 1 Jahr postmenopausal) oder, wenn sie im gebärfähigen Alter sind, müssen Abstinenz praktizieren oder eine wirksame zugelassene Methode der Empfängnisverhütung anwenden (z. B. Hysterektomie in der Vorgeschichte oder Tubenligatur; Verwendung von hormonellen oder barrierefreien Empfängnisverhütungsmitteln wie Implantaten, Injektionen, kombinierten oralen Kontrazeptiva, einigen Intrauterinpessaren (IUPs), Zervixschwämmen, Diaphragmen, Kondomen mit spermiziden Wirkstoffen oder muss einen vasektomierten Partner haben) innerhalb von 2 Monaten nach der Impfung und muss stimmen zu, solche Vorsichtsmaßnahmen während der Studie und für 30 Tage nach dem Studienbesuch an Tag 28 fortzusetzen. Männliche Probanden müssen zustimmen, 90 Tage nach dem Studienbesuch am Tag 0 kein Kind zu zeugen. Eine Frau ist berechtigt, wenn sie mit einem vasektomierten Mann monogam ist.
• Stimmt zu, während des Studienzeitraums nicht an einer anderen klinischen Studie teilzunehmen.
• Stimmt zu, 12 Monate nach Erhalt des Impfstoffs kein Blut an eine Blutbank zu spenden.

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die schwanger sind oder stillen oder einen positiven Serum-Schwangerschaftstest beim Screening oder einen positiven Urin-Schwangerschaftstest bei der Aufnahme in eine stationäre Einrichtung haben.
• Abnorme Vitalfunktionen, definiert als:

Hypertonie (systolischer Blutdruck > 140 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg) in Ruhe an 2 verschiedenen Tagen; oder (Herzfrequenz <55 in Ruhe an 2 verschiedenen Tagen) Atemfrequenz >17

• Temperatur >/= 38,0 °C (100,4 °F) oder Symptome einer akuten selbstlimitierenden Erkrankung wie einer Infektion der oberen Atemwege oder Gastroenteritis innerhalb von 7 Tagen nach Verabreichung von dmLT.
• Aktiv positive Hepatitis B, C und Human Immunodeficiency Virus (HIV) Serologien.
• Haben Sie einen positiven Drogentest im Urin.
• Probanden, die nicht bereit oder in der Lage sind, für die Dauer des stationären Aufenthaltes mit dem Rauchen aufzuhören.
• Vorgeschichte der antimikrobiellen Behandlung in den 2 Wochen vor der Einnahme von dmLT.
• Frühere experimentelle E. coli-, LT- oder Cholera-Impfstoffe oder lebende E. coli- oder Vibrio-Cholerae-Herausforderungen erhalten; oder frühere Infektion mit Cholera oder durchfallerzeugenden E. coli.
• Abnormale Stuhlgewohnheiten, definiert durch weniger als 3 Stuhlgänge pro Woche oder mehr als 2 Stuhlgänge pro Tag in den letzten 6 Monaten.
• Chronische Magen-Darm-Erkrankungen in der Vorgeschichte, einschließlich schwerer Dyspepsie (leichtes oder mäßiges Sodbrennen oder Oberbauchschmerzen, die nicht öfter als dreimal pro Woche auftreten, sind zulässig), Laktoseintoleranz oder andere schwerwiegende Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts.
• Regelmäßige Anwendung (wöchentlich oder häufiger) von Abführmitteln, Mitteln gegen Durchfall, Verstopfung oder Antazida.
• Vorgeschichte größerer Magen-Darm-Operationen, ausgenommen unkomplizierte Appendektomie oder Cholezystektomie.
• Langfristige Anwendung von oralen Steroiden, parenteralen Steroiden oder hochdosierten inhalativen Steroiden (>800 mcg/Tag Beclomethasondipropionat oder Äquivalent) innerhalb der vorangegangenen 6 Monate (nasale und topische Steroide sind erlaubt).
• Eine Diagnose von Schizophrenie oder einer anderen wichtigen psychiatrischen Diagnose haben.
• Einnahme der folgenden Psychopharmaka: Aripiprazol, Clozapin, Ziprasidon, Haloperidol, Molindon, Loxapin, Thioridazin, Molindon, Thiothixen, Pimozid, Fluphenazin, Risperidon, Mesoridazin, Quetiapin, Trifluoperazin, Chlorprothixen, Chlorpromazin, Perphenazin, Trifluopromazin, Olanzapin, Carbamazepin, Divalproex-Natrium , Lithiumcarbonat oder Lithiumcitrat.

HINWEIS: Probanden, die ein einzelnes Antidepressivum erhalten und mindestens 3 Monate vor der Aufnahme ohne dekompensierende Symptome stabil sind, dürfen in die Studie aufgenommen werden.

• Vorgeschichte des Erhalts von Immunglobulin oder anderen Blutprodukten innerhalb der 3 Monate vor der Aufnahme in diese Studie.
• Innerhalb der letzten 3 Jahre in bestimmte endemische Gebiete mit enterotoxigenen Escherichia coli (ETEC) gereist oder in einem Endemiegebiet von Cholera oder ETEC aufgewachsen.
• Erhalt eines zugelassenen Impfstoffs innerhalb von 2 Wochen (für inaktivierte Impfstoffe) oder 4 Wochen (für Lebendimpfstoffe) vor der Aufnahme in diese Studie.
• Ein akuter oder chronischer medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Einnahme von dmLT unsicher machen oder die Auswertung der Reaktionen beeinträchtigen würde. Dies umfasst, ist aber nicht beschränkt auf: bekannte oder vermutete Immunschwäche, bekannte chronische Lebererkrankung, signifikante Nierenerkrankung, instabile oder fortschreitende neurologische Störungen, Diabetes in der Vorgeschichte, Krebs (außer einer geheilten Hautläsion), Herzerkrankung (im Krankenhaus wegen Herzinfarkt, Vorgeschichte von unregelmäßigem Herzschlag oder Ohnmacht aufgrund eines unregelmäßigen Herzschlags), Bewusstlosigkeit (außer einer einzelnen kurzen „Gehirnerschütterung“), Krampfanfälle (außer mit Fieber, wenn der Proband ein Kind <5 Jahre alt war), Asthma erforderlich Behandlung mit Inhalator oder Medikamenten in den letzten 2 Jahren, Autoimmunerkrankung oder Essstörung und Transplantatempfänger.
• Erhielt innerhalb von 1 Monat vor der Aufnahme in diese Studie einen experimentellen Wirkstoff (Impfstoff, Medikament, Biologikum, Gerät, Blutprodukt oder Medikament) oder erwartet, während der Studie einen experimentellen Wirkstoff zu erhalten.
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 5 Jahren.
• Geplante Reisen außerhalb der USA in der Zeit zwischen der Impfung und 28 Tage nach der Impfung.
• Kann 4 Tage nicht stationär bleiben.
• Jede Bedingung, die nach Meinung des Standortermittlers das Subjekt einem unannehmbaren Verletzungsrisiko aussetzen oder das Subjekt unfähig machen würde, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen und rezeptfreien (OTC) Medikamenten, die Paracetamol, Aspirin, Ibuprofen und andere nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente enthalten, innerhalb von 48 Stunden vor Erhalt des Prüfprodukts.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten zur Säureunterdrückung oder OTC-Antazida innerhalb von 72 Stunden nach Verabreichung des Prüfpräparats.
• Personen mit Autoimmunerkrankungen, chronisch entzündlichen Erkrankungen oder neurologischen Erkrankungen mit einer potenziellen Autoimmunkorrelation.
• Probanden, die planen, während der langfristigen Sicherheitsnachbeobachtungszeit (6 Monate) der Studie in ein ETEC-endemisches Gebiet zu reisen.