Estudio Fase I de la Vacuna ETEC

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer de 18 a 45 años, inclusive.
• Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento de estudio.
• Saludable según lo juzgado por el investigador principal (PI) y determinado por el historial médico, el examen físico y el historial de medicamentos.
• Dentro de los 45 días posteriores a la vacunación, tener laboratorios de detección normales para glóbulos blancos (WBC), hemoglobina (Hgb), plaquetas, recuento absoluto de neutrófilos (ANC), sodio, potasio, cloruro, bicarbonato, nitrógeno ureico en sangre (BUN), creatinina, alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial (PTT), índice internacional normalizado (INR), proteína C reactiva (PCR) y fibrinógeno, tal como se define en el Apéndice B.
• Contar con laboratorios normales de detección de proteína en orina y glucosa en orina.
• Demostrar comprensión de los procedimientos del protocolo y conocimiento del estudio al aprobar un examen escrito (la calificación aprobatoria es de al menos el 70 por ciento).
• Capaz de comprender, consentir y cumplir con todo el protocolo del estudio, incluido el período de hospitalización.
• Las mujeres deben estar en edad fértil (como se define como estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas durante más de 1 año), o si tienen capacidad fértil deben practicar la abstinencia o usar un método anticonceptivo autorizado eficaz (p. ej., antecedentes de histerectomía o ligadura de trompas; usar anticonceptivos hormonales o de barrera, como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos (DIU), esponjas cervicales, diafragmas, condones con agentes espermicidas, o debe tener una pareja vasectomizada) dentro de los 2 meses posteriores a la vacunación y debe acepta continuar con dichas precauciones durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la visita del estudio del día 28. Los sujetos masculinos deben aceptar no engendrar un hijo durante 90 días después de la visita de estudio del día 0. Una mujer es elegible si es monógama con un hombre vasectomizado.
• Acepta no participar en otro ensayo clínico durante el período de estudio.
• Se compromete a no donar sangre a un banco de sangre durante 12 meses después de recibir la vacuna.

Criterio de exclusión:

• Mujeres que están embarazadas o en período de lactancia o que tienen una prueba de embarazo en suero positiva en el examen de detección o una prueba de embarazo en orina positiva al ingresar al centro para pacientes hospitalizados.
• Signos vitales anormales, definidos como:

Hipertensión (presión arterial sistólica > 140 mm Hg o presión arterial diastólica > 90 mm Hg) en reposo en 2 días separados; o (frecuencia cardíaca <55 en reposo en 2 días separados) Frecuencia respiratoria >17

• Temperatura >/= 38,0 C (100,4 F) o síntomas de una enfermedad autolimitada aguda, como una infección de las vías respiratorias superiores o gastroenteritis dentro de los 7 días posteriores a la administración de dmLT.
• Serologías activas positivas para Hepatitis B, C y Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).
• Tener una prueba de detección de drogas en orina positiva.
• Sujetos que no quieren o no pueden dejar de fumar durante la estancia hospitalaria.
• Antecedentes de tratamiento antimicrobiano en las 2 semanas previas a la ingestión de dmLT.
• Recibió vacunas experimentales previas contra E. coli, LT o cólera o desafíos vivos con E. coli o Vibrio cholerae; o infección previa con cólera o E. coli diarreogénica.
• Hábitos intestinales anormales definidos por menos de 3 deposiciones por semana o más de 2 deposiciones por día en los últimos 6 meses.
• Antecedentes de enfermedad gastrointestinal crónica, incluida la dispepsia grave (acidez estomacal leve o moderada o dolor epigástrico que no se permite más de 3 veces por semana), intolerancia a la lactosa u otra enfermedad significativa del tracto gastrointestinal.
• Uso regular (semanal o más frecuente) de laxantes, antidiarreicos, antiestreñimiento o terapia antiácida.
• Antecedentes de cirugía gastrointestinal mayor, excluyendo apendicectomía o colecistectomía sin complicaciones.
• Uso a largo plazo de esteroides orales, esteroides parenterales o esteroides inhalados en dosis altas (>800 mcg/día de dipropionato de beclometasona o equivalente) en los 6 meses anteriores (se permiten esteroides nasales y tópicos).
• Tener un diagnóstico de esquizofrenia u otro diagnóstico psiquiátrico mayor.
• Reciben los siguientes medicamentos psiquiátricos: aripiprazol, clozapina, ziprasidona, haloperidol, molindona, loxapina, tioridazina, molindona, tiotixeno, pimozida, flufenazina, risperidona, mesoridazina, quetiapina, trifluoperazina, clorprotixeno, clorpromazina, perfenazina, trifluopromazina, olanzapina, carbamazepina, dival proex sodio , carbonato de litio o citrato de litio.

NOTA: Los sujetos que estén recibiendo un solo fármaco antidepresivo y estén estables durante al menos 3 meses antes de la inscripción sin síntomas de descompensación, podrán participar en el estudio.

• Antecedentes de haber recibido inmunoglobulina u otro producto sanguíneo dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción en este estudio.
• Viajó a ciertas áreas endémicas de Escherichia coli enterotoxígena (ETEC) en los últimos 3 años o se crió en un área endémica de cólera o ETEC.
• Recibió cualquier vacuna autorizada dentro de las 2 semanas (para vacunas inactivadas) o 4 semanas (para vacunas vivas) antes de la inscripción en este estudio.
• Una afección médica aguda o crónica que, en opinión del investigador, haría insegura la ingestión de dmLT o interferiría con la evaluación de las respuestas. Esto incluye, pero no se limita a: inmunodeficiencia conocida o sospechada, enfermedad hepática crónica conocida, enfermedad renal significativa, trastornos neurológicos inestables o progresivos, antecedentes de diabetes, cáncer (que no sea una lesión cutánea curada), enfermedad cardíaca (en el hospital por un ataque cardíaco, antecedentes de latidos cardíacos irregulares o desmayos causados ​​por un latido cardíaco irregular), pérdida del conocimiento (que no sea una "conmoción cerebral" breve y única), convulsiones (que no sean con fiebre cuando el sujeto era un niño <5 años), asma que requiere tratamiento con inhalador o medicación en los 2 años anteriores, enfermedad autoinmune o trastorno alimentario y receptores de trasplante.
• Recibió un agente experimental (vacuna, fármaco, producto biológico, dispositivo, hemoderivado o medicamento) dentro de 1 mes antes de la inscripción en este estudio o espera recibir un agente experimental durante el estudio.
• Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los últimos 5 años.
• Planeó viajar fuera de los EE. UU. en el tiempo entre la vacunación y 28 días después de la vacunación.
• Incapaz de pasar 4 días como paciente hospitalizado.
• Cualquier condición que, en opinión del Investigador del sitio, colocaría al sujeto en un riesgo inaceptable de lesión o haría que el sujeto no pudiera cumplir con los requisitos del protocolo.
• Uso de medicamentos recetados y de venta libre (OTC) que contienen paracetamol, aspirina, ibuprofeno y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos dentro de las 48 horas anteriores a la recepción del producto en investigación.
• Uso de medicamentos recetados para suprimir el ácido o antiácidos de venta libre dentro de las 72 horas posteriores a la administración del producto en investigación.
• Sujetos con trastornos autoinmunes, trastornos inflamatorios crónicos o trastornos neurológicos con una potencial correlación autoinmune.
• Sujetos que planeen viajar a un área endémica de ETEC durante el período de seguimiento de seguridad a largo plazo (6 meses) del estudio.