Testikulární funkce po terapii jódem 131 u pacientů s papilárním karcinomem (SAPIRA)

Papilární karcinom může postihnout pacienty jakéhokoli věku s dobrou prognózou. Většina mladých pacientů tedy může plodit stejně často jako běžná populace.

131jod je základním nástrojem při léčbě karcinomu štítné žlázy, týkající se ablace ortotopického zbytku štítné žlázy a/nebo vzdálených metastáz. Podle literárních údajů mohou pacienti, kterým byl podáván jód, zaznamenat exokrinní testikulární dysfunkci s přechodnou azoospermií, protože významně rostoucí počet poškození DNA se může týkat pacienta nebo jeho potomků. Žádné vyšší riziko malformací nebylo popsáno u dětí, jejichž otcem jsou pacienti, kteří dostávali 131jód na rakovinu štítné žlázy. Studie na zvířatech však ukázaly genomovou nestabilitu vedoucí k velkému riziku rakoviny u potomků myších samců, kteří dostávají izotopovou radioterapii. Vyvozená hypotéza je, že na zárodečných buňkách existuje genetická toxicita tohoto záření a především, že získané mutace mohou být přeneseny na další generaci, což představuje riziko akumulace somatických mutací. Tak jsou popsáni pacienti vystavení TCHERNOBYLU a jejich děti. Bohužel je málo známo o transgenerační genomové nestabilitě.

Primárním výstupem bude studium genomové nestability v zárodečné linii na základě analýzy významné míry mutace v jejich minisatelitních oblastech po ozáření jódem 100 mCi 131 ve srovnání se základním spermogramem každého pacienta, jde tedy o jeho vlastní kontrolní případ v křížení - přes studium. Literatura uvádí, že poměr rizika stoupá z 1,4 na 1,6 pro srovnatelnou expoziční dávku. Podle hypotézy 2,5% míry spontánních mutací a pro 1000 studovaných minisatelitů na subjekt, s mírou mutace stoupající na 50% (RR=1,5), protože se očekává vysoká interindividuální variabilita: zahrnutí 50 u pacientů léčených chirurgicky před podáním131jódu by došlo ke statisticky významným výsledkům.

Sekundárními výstupy bude hledání škodlivých koncových bodů spermatogeneze, jako jsou: zjevení nízkého počtu spermatozoidů, nízká vitalita, nízká pohyblivost, zvýšená apoptóza a míra aneuploidie nalezená ve spermatu léčených subjektů ve srovnání s před léčbou jódem. Proto bude k dispozici kinetika změn parametrů spermogramu. Poměr testosteron/LH bude hodnocen před a po 131 jodu. Přímé měření ozáření varlat získané šourkovým dozimetrem umožní výpočet dodané dávky ozáření a vztahu dávka/účinek mezi různými parametry.

Tato multicentrická zkřížená studie s multidisciplinárním přístupem bude mít přímý přínos pro funkci varlat u pacientů ve věku 18-45 let léčených 131jódem pro karcinom štítné žlázy. Načasování měření vzorků bude: po operaci, 2 a 12 měsíců po podání jodu. Proto budou hodnoceny koncové body, jako je lékařské vyšetření, funkce exokrinních a endokrinních varlat v krvi a odběr vzorků spermatu, aby se získal spermogram, Cytogram spermií, aneuploidie/apoptóza, míra mutace v oblasti minisatelitů. Lékařské vyšetření bude probíhat na každém místním pracovišti, ať už z oddělení endokrinologie, onkologie, nukleární medicíny. Vzorky spermatu a spermogram, Sperm Cytogram, studie abnormalit vyvolaných ozářením budou centralizovány v CECOS (Tenon Hospital, Paříž, Francie). Hormonální dávky budou zpracovány v nemocnici Bicetre (Kremlin-Bicetre, Francie). Studie mutací minisatelitů zpracovaných na vzorcích zmrazených spermií bude probíhat v oddělení genetiky radiosenzitivity (Commissionership in the energy atomic, SACLAY, Francie).

Tato studie by umožnila změřit frekvenci mutací v oblasti minisatelitů, frekvenci aneuploidie a poškození DNA a konečně kinetiku těchto změn po ozáření jódem pro lidský karcinom štítné žlázy. Na klinické úrovni by praktici přesněji informovali své pacienty o potenciálních rizicích plodnosti a pomohli by vybrat vhodnou praxi, aby ji zachovali před léčbou rakoviny štítné žlázy. Znalost těchto výsledků může předefinovat indikaci jódu. Znalost genomických abnormalit vyvolaných ozářením je kritická vzhledem k rostoucímu počtu vyšetření (počítačová tomografie nebo pozitronová emisní tomografie), o kterých je známo, že poskytují stejné množství ozáření.