Testikkelfunksjon etter jod 131-terapi hos papillærkarsinompasienter (SAPIRA)

Papillær kreft kan påvirke pasienter i alle aldre, med en god prognose. De fleste unge pasienter kan derfor formere seg like ofte som befolkningen generelt.

131jod er et viktig verktøy under behandling av skjoldbruskkjertelkreft, når det gjelder ablasjon av den ortotopiske skjoldbruskkjertelresten og/eller fjernmetastaser. I følge litteraturdata kan 131jod gitte pasienter oppleve eksokrin testikkeldysfunksjon med forbigående azoospermi, ettersom et betydelig økende antall DNA-skader kan angå pasienten eller hans avkom. Ingen høyere misdannelsesrisiko er beskrevet hos barn som er far til pasienter som har fått 131jod for kreft i skjoldbruskkjertelen. Men dyrestudier viste en genomisk ustabilitet som førte til en stor kreftrisiko hos avkom til hannmus som fikk isotopisk strålebehandling. Den utledede hypotesen er at en genetisk toksisitet av denne strålingen eksisterer på kjønnscellene, og mest av alt at de ervervede mutasjonene kan overføres til neste generasjon, med stor risiko for somatisk mutasjonsakkumulering. Så er beskrevet TCHERNOBYL eksponerte pasienter og deres barn. Dessverre er lite kjent om transgenerasjonell genomisk ustabilitet.

Det primære resultatet vil være å studere en genomisk ustabilitet innenfor kimlinjen, basert på en signifikant mutasjonshastighetsanalyse i deres minisatellittregioner etter 100 mCi 131 jodbestråling sammenlignet med baseline-spermogrammet til hver pasient, og dermed være hans eget kontrolltilfelle i en kryssing. - over studiet. Litteratur rapporterer et risikoforhold som stiger fra 1,4 til 1,6 for en sammenlignbar eksponeringsdose. Under en hypotese på 2,5 % spontan mutasjonsrate og for 1000 minisatellitter studert per forsøksperson, med mutasjonsraten økende til 50 % (RR=1,5), da den interindividuelle variasjonen forventes å være høy: inkludering av 50 pasienter behandlet ved kirurgi før 131jod ville resultere i statistisk signifikante resultater.

Sekundære utfall vil være å se etter skadelige endepunkter på spermatogenese, slik som: tilsynekomst av et lavt antall spermatozoider, lav vitalitet, lav mobilitet, forhøyet apoptose og aneuploidirate funnet i sædceller fra behandlede individer sammenlignet med før jodbehandling. Derfor vil kinetikken til endring av spermogramparametere være tilgjengelig. Testosteron/LH-forhold vil bli vurdert før og etter 131jod. Direkte mål på testikelbestråling oppnådd med et scrotal-dosimeter vil tillate beregning av den leverte bestrålingsdosen og en dose/effekt-relasjon mellom de forskjellige parameterne.

Denne multisentriske cross-over-studien med en multidisiplinær tilnærming vil ha en direkte fordel på testisfunksjonen hos pasienter i alderen 18-45 år behandlet med 131jod for kreft i skjoldbruskkjertelen. Tidspunktet for prøvemålinger vil være: etter operasjon, 2 og 12 måneder etter administrering av 131jod. Derfor vil endepunkter som medisinsk undersøkelse, eksokrin og endokrin testisfunksjon i blod- og sædprøvetaking bli vurdert for å få spermogram, sædcytogram, aneuploidi/apoptose, mutasjonsrate for minisatellitterregioner. Medisinsk undersøkelse vil finne sted på hvert lokalt sted, enten fra endokrinologisk, onkologisk, nukleærmedisinsk avdeling. Spermprøvene og spermogrammet, Sperm Cytogram, bestråling-induserte abnormalisestudier vil bli sentralisert ved CECOS (Tenon Hospital, Paris, Frankrike). Hormonelle doser vil bli behandlet i Bicetre Hospital (Kremlin-Bicetre, Frankrike). Minisatellites mutasjonsstudie behandlet på frosne sædprøver vil finne sted i Genetic of Radiosensibility Department (Commissionership in the energy atomic, SACLAY, Frankrike).

Denne studien ville tillate å måle frekvensen av mutasjonshastigheten for minisatellitterregionen, aneuploidi og DNA-skadefrekvens, og til slutt kinetikken til disse endringene etter 131jodbestråling for kreft i skjoldbruskkjertelen hos mennesker. På det kliniske nivået vil utøvere mer presist gi sine pasienter råd om potensielle fruktbarhetsrisikoer og hjelpe til med å velge riktig praksis for å bevare den før skjoldbruskkjertelkreftbehandling. Når du kjenner disse resultatene, kan det omdefinere jodindikasjon. Kunnskapen om bestrålingsinduserte genomiske abnormiteter er kritisk, angående det økende antallet undersøkelser (Computed Tomography eller Positron Emission Tomography-skanninger), kjent for å levere samme mengde bestråling.