Testiculaire functie na jodium 131-therapie bij patiënten met papillair carcinoom (SAPIRA)

Papillaire kanker kan patiënten van elke leeftijd treffen, met een goede prognose. De meeste jonge patiënten kunnen zich dus net zo vaak voortplanten als de algemene bevolking.

131jodium is een essentieel hulpmiddel bij de behandeling van schildklierkanker, bij ablatie van het orthotope schildklierrestant en/of bij metastasen op afstand. Volgens literatuurgegevens kunnen patiënten die 131jodium krijgen exocriene testiculaire disfunctie ervaren met voorbijgaande azoöspermie, aangezien een aanzienlijk groeiend aantal DNA-beschadigingen de patiënt of zijn nakomelingen kan betreffen. Er is geen hoger risico op misvormingen beschreven bij kinderen die verwekt zijn door patiënten die 131jodium hebben gekregen voor schildklierkanker. Maar dierstudies toonden een genomische instabiliteit aan die leidde tot een groot risico op kanker bij de nakomelingen van mannelijke muizen die isotopische radiotherapie kregen. De afgeleide hypothese is dat er een genetische toxiciteit van die straling bestaat op de geslachtscellen, en vooral dat die verworven mutaties kunnen worden overgedragen op de volgende generatie, waardoor het risico op accumulatie van somatische mutaties groter wordt. Zo worden aan TCHERNOBYL blootgestelde patiënten en hun kinderen beschreven. Helaas is er weinig bekend over transgenerationele genomische instabiliteit.

Het primaire resultaat zal zijn om een ​​genomische instabiliteit binnen de geslachtslijn te bestuderen, gebaseerd op een significante analyse van de mutatiesnelheid in hun minisatellietregio's na bestraling met 100 mCi 131 jodium in vergelijking met het baseline-spergramogram van elke patiënt, waardoor het zijn eigen controlegeval is in een kruisbestuiving. -over studie. In de literatuur wordt een risicoratio vermeld die stijgt van 1,4 naar 1,6 voor een vergelijkbare blootstellingsdosis. Onder een 2,5% spontane mutatiesnelheidshypothese en voor 1000 minisatellieten bestudeerd per proefpersoon, waarbij de mutatiesnelheid stijgt tot 50% (RR=1,5), aangezien de interindividuele variabiliteit naar verwachting hoog zal zijn: de opname van 50 patiënten die vóór 131jodium geopereerd zijn, zouden statistisch significante resultaten opleveren.

Secundaire resultaten zullen zijn om te zoeken naar schadelijke eindpunten op spermatogenese, zoals: verschijning van een laag aantal spermatozoïden, een lage vitaliteit, een lage mobiliteit, verhoogde apoptose en aneuploïdie gevonden in sperma van behandelde proefpersonen vs vóór jodiumbehandeling. Daarom zal de kinetiek van de wijziging van de spermogramparameters beschikbaar zijn. De verhouding testosteron/LH wordt voor en na 131jodium bepaald. Directe meting van de bestraling van de testis, verkregen door een scrotale dosimeter, zal de berekening van de toegediende bestralingsdosis en een dosis/effect-relatie tussen de verschillende parameters mogelijk maken.

Deze multicentrische cross-over studie met een multidisciplinaire aanpak zal een direct voordeel opleveren voor de testisfunctie bij patiënten van 18-45 jaar die behandeld worden met 131jodium voor schildklierkanker. De timing van de metingen van de monsters is: na de operatie, 2 en 12 maanden na toediening van 131jodium. Daarom zullen eindpunten zoals medisch onderzoek, exocriene en endocriene testisfunctie in bloed en spermamonsters worden beoordeeld om spermogram, spermacytogram, aneuploïdie/apoptose, mutatiesnelheid van minisatellieten te verkrijgen. Medisch onderzoek vindt plaats op elke lokale locatie, hetzij door de afdelingen endocrinologie, oncologie of nucleaire geneeskunde. De onderzoeken naar spermamonsters en spermogram, spermacytogram en door bestraling geïnduceerde afwijkingen zullen worden gecentraliseerd in het CECOS (Tenon Hospital, Parijs, Frankrijk). Hormonale doseringen zullen worden verwerkt in het ziekenhuis van Bicêtre (Kremlin-Bicetre, Frankrijk). Het onderzoek naar minisatellietenmutaties verwerkt op ingevroren spermamonsters zal plaatsvinden in de afdeling Genetica van Radiosensibiliteit (Commissaris in de energie-atomaire, SACLAY, Frankrijk).

Deze studie zou het mogelijk maken om de frequentie van de mutatiesnelheid van het minisatellietengebied, de frequentie van aneuploïdie en DNA-beschadiging te meten, en ten slotte de kinetiek van die veranderingen na bestraling met 131jodium voor schildklierkanker bij de mens. Op klinisch niveau zouden beoefenaars hun patiënten nauwkeuriger adviseren over mogelijke vruchtbaarheidsrisico's en helpen bij het kiezen van de juiste praktijk om deze te behouden vóór de behandeling van schildklierkanker. Als we die resultaten kennen, kan het de jodiumindicatie opnieuw definiëren. De kennis van bestraling-geïnduceerde genomische afwijkingen is van cruciaal belang, gezien het groeiende aantal onderzoeken (computertomografie of positronemissietomografie-scans), waarvan bekend is dat ze dezelfde hoeveelheid bestraling opleveren.