Función testicular después de la terapia con yodo 131 en pacientes con carcinoma papilar (SAPIRA)

El cáncer papilar puede afectar a pacientes de cualquier edad, con un buen pronóstico. Por lo tanto, la mayoría de los pacientes jóvenes pueden procrear con tanta frecuencia como la población general.

El yodo 131 es una herramienta esencial durante el tratamiento del cáncer de tiroides, en lo que se refiere a la ablación del remanente tiroideo ortotópico y/o metástasis a distancia. Según los datos de la literatura, los pacientes que reciben yodo 131 pueden experimentar disfunción testicular exocrina con azoospermia transitoria, ya que un número creciente y significativo de daño en el ADN puede afectar al paciente o a su descendencia. No se ha descrito un mayor riesgo de malformaciones en niños engendrados por pacientes que recibieron yodo 131 para el cáncer de tiroides. Pero los estudios en animales mostraron una inestabilidad genómica que conduce a un mayor riesgo de cáncer en la descendencia de ratones macho que reciben radioterapia isotópica. La hipótesis deducida es que existe una toxicidad genética de esas radiaciones sobre las células germinales, y sobre todo que esas mutaciones adquiridas pueden transmitirse a la siguiente generación, aumentando el riesgo de acumulación de mutaciones somáticas. Así se describen los pacientes expuestos a TCHERNOBYL y sus hijos. Desafortunadamente, se sabe poco sobre la inestabilidad genómica transgeneracional.

El resultado primario será estudiar una inestabilidad genómica dentro de la línea germinal, en base a un análisis de la tasa de mutación significativa en sus regiones minisatélites después de la irradiación con 100 mCi de 131 yodo en comparación con el espermograma basal de cada paciente, siendo así su propio caso control en un cruce -sobre estudio. La literatura reporta una relación de riesgo que aumenta de 1,4 a 1,6 para una dosis de exposición comparable. Bajo una hipótesis de tasa de mutación espontánea del 2,5 % y para 1000 minisatélites estudiados por sujeto, con la tasa de mutación aumentando al 50 % (RR=1,5), ya que se espera que la variabilidad interindividual sea alta: la inclusión de 50 los pacientes tratados con cirugía antes de yodo 131 darían lugar a resultados estadísticamente significativos.

Los resultados secundarios serán buscar puntos finales perjudiciales en la espermatogénesis, tales como: aparición de un bajo número de espermatozoides, baja vitalidad, baja movilidad, apoptosis elevada y tasa de aneuploidía encontrada en el esperma de sujetos tratados vs antes del tratamiento con yodo. Por lo tanto, la cinética de alteración de los parámetros del espermograma estará disponible. La relación testosterona/LH se evaluará antes y después de yodo 131. La medida directa de la irradiación testicular obtenida por un dosímetro escrotal permitirá el cálculo de la dosis de irradiación administrada y una relación dosis/efecto entre los diferentes parámetros.

Este estudio cruzado multicéntrico con un enfoque multidisciplinario actuará para un beneficio directo sobre la función testicular en pacientes de 18 a 45 años tratados con yodo 131 por cáncer de tiroides. Los tiempos de medición de las muestras serán: después de la cirugía, 2 y 12 meses después de la administración de yodo 131. Por lo tanto, se evaluarán puntos finales como el examen médico, la función testicular exocrina y endocrina en muestras de sangre y esperma para obtener espermograma, citograma de esperma, aneuploidía/apoptosis, tasa de mutación de la región de minisatélites. El examen médico se llevará a cabo en cada sitio local, ya sea desde los departamentos de endocrinología, oncología, medicina nuclear. Las muestras de esperma y los estudios de espermograma, citograma de esperma y anomalías inducidas por irradiación se centralizarán en el CECOS (Hospital de Tenon, París, Francia). Las dosificaciones hormonales se procesarán en el Hospital Bicetre (Kremlin-Bicetre, Francia). El estudio de mutaciones de minisatélites procesados ​​sobre muestras de semen congelado se llevará a cabo en el Departamento de Genética de Radiosensibilidad (Comisionado en la energía atómica, SACLAY, Francia).

Este estudio permitiría medir la frecuencia de la tasa de mutación de la región de los minisatélites, la frecuencia de la aneuploidía y el daño del ADN, y finalmente la cinética de esas alteraciones después de la irradiación con yodo 131 para el cáncer de tiroides humano. A nivel clínico, los médicos aconsejarían con mayor precisión a sus pacientes sobre los posibles riesgos de fertilidad y ayudarían a elegir la práctica adecuada para preservarla antes del tratamiento del cáncer de tiroides. Conociendo esos resultados, puede redefinir la indicación de yodo. El conocimiento de las anomalías genómicas inducidas por la irradiación es fundamental, teniendo en cuenta el creciente número de exámenes (tomografía computarizada o tomografía por emisión de positrones), que se sabe que administran la misma cantidad de radiación.