Funkcja jąder po terapii jodem 131 u pacjentów z rakiem brodawkowatym (SAPIRA)

Rak brodawkowaty może dotyczyć pacjentów w każdym wieku, z dobrym rokowaniem. Większość młodych pacjentów może więc rozmnażać się tak często, jak w populacji ogólnej.

Jod 131 jest niezbędnym narzędziem w leczeniu raka tarczycy, dotyczącym ablacji ortotopowej pozostałości tarczycy i/lub przerzutów odległych. Z danych literaturowych wynika, że ​​u pacjentów otrzymujących 131 jod może dojść do zewnątrzwydzielniczej dysfunkcji jąder z przemijającą azoospermią, ponieważ znaczna, rosnąca liczba uszkodzeń DNA może dotyczyć pacjenta lub jego potomstwa. Nie opisano wyższego ryzyka wad rozwojowych u dzieci, których ojcem był pacjent, który otrzymał jod 131 z powodu raka tarczycy. Jednak badania na zwierzętach wykazały niestabilność genomu prowadzącą do dużego ryzyka raka u potomstwa samców myszy otrzymujących radioterapię izotopową. Wysunięto hipotezę, że na komórki rozrodcze istnieje genetyczna toksyczność tego promieniowania, a przede wszystkim, że nabyte mutacje mogą być przekazywane kolejnym pokoleniom, niosąc ze sobą ryzyko kumulacji mutacji somatycznych. Tak opisano pacjentów narażonych na działanie TCHERNOBYL i ich dzieci. Niestety niewiele wiadomo na temat międzypokoleniowej niestabilności genomu.

Podstawowym rezultatem będzie zbadanie niestabilności genomu w linii zarodkowej, w oparciu o analizę znaczącego tempa mutacji w ich regionach minisatelitarnych po napromieniowaniu jodem 100 mCi 131 w porównaniu z wyjściowym spermogramem każdego pacjenta, co stanowi jego własny przypadek kontrolny w krzyżówce -nad nauką. Literatura podaje, że współczynnik ryzyka wzrasta z 1,4 do 1,6 dla porównywalnej dawki ekspozycyjnej. Przy hipotezie 2,5 % wskaźnika spontanicznych mutacji i dla 1000 zbadanych minisatelitów na osobę, przy współczynniku mutacji wzrastającym do 50 % (RR=1,5), ponieważ oczekuje się, że zmienność międzyosobnicza będzie wysoka: włączenie 50 pacjentów leczonych chirurgicznie przed podaniem 131 jodu skutkowałoby statystycznie istotnymi wynikami.

Wtórnymi wynikami będzie poszukiwanie szkodliwych punktów końcowych dotyczących spermatogenezy, takich jak: pojawienie się małej liczby plemników, niska żywotność, niska ruchliwość, zwiększona częstość apoptozy i aneuploidii stwierdzona w plemnikach leczonych osób w porównaniu z przed leczeniem jodem. Dzięki temu dostępna będzie kinetyka zmian parametrów spermogramu. Stosunek testosteron/LH zostanie oceniony przed i po 131 jodzie. Bezpośredni pomiar napromieniowania jądra uzyskany za pomocą dozymetru mosznowego pozwoli na obliczenie dostarczonej dawki napromieniowania oraz relacji dawka/skutek pomiędzy różnymi parametrami.

To wieloośrodkowe badanie krzyżowe z podejściem multidyscyplinarnym przyniesie bezpośrednią korzyść w zakresie funkcji jąder u pacjentów w wieku 18-45 lat leczonych jodem 131 z powodu raka tarczycy. Terminy pomiarów próbek będą następujące: po operacji, 2 i 12 miesięcy po podaniu jodu 131. Dlatego punkty końcowe, takie jak badanie lekarskie, zewnątrzwydzielnicza i wewnątrzwydzielnicza czynność jąder w próbkach krwi i spem, zostaną ocenione w celu uzyskania spermogramu, cytogramu nasienia, aneuploidii/apoptozy, częstości mutacji regionu minisatelitów. Badania lekarskie odbędą się w każdym lokalnym ośrodku, zarówno z oddziałów endokrynologicznych, onkologicznych, jak i medycyny nuklearnej. Badania próbek nasienia i spermogramu, spermogramu, nieprawidłowości wywołanych napromieniowaniem zostaną scentralizowane w CECOS (szpital Tenon, Paryż, Francja). Dawki hormonalne będą przetwarzane w szpitalu Bicetre (Kremlin-Bicetre, Francja). Badanie mutacji minisatelitów przetwarzane na zamrożonych próbkach plemników odbędzie się w Departamencie Genetyki Radioczułości (Commissionership in the Energy atomic, SACLAY, Francja).

Badanie to pozwoliłoby zmierzyć częstość mutacji regionu minisatelitów, częstość aneuploidii i uszkodzeń DNA, a wreszcie kinetykę tych zmian po napromieniowaniu jodem 131 u ludzi z rakiem tarczycy. Na poziomie klinicznym praktycy dokładniej doradzaliby swoim pacjentom w zakresie potencjalnych zagrożeń dla płodności i pomagali wybrać odpowiednią praktykę, aby zachować ją przed leczeniem raka tarczycy. Znając te wyniki, może na nowo zdefiniować wskazanie jodu. Znajomość nieprawidłowości genomowych wywołanych napromieniowaniem ma kluczowe znaczenie ze względu na rosnącą liczbę badań (tomografia komputerowa lub pozytonowa tomografia emisyjna), o których wiadomo, że dostarczają taką samą ilość promieniowania.