Функция яичек после терапии йодом 131 у пациентов с папиллярной карциномой (SAPIRA)

Папиллярный рак может поражать пациентов любого возраста с хорошим прогнозом. Таким образом, большинство молодых пациентов могут производить потомство так же часто, как и население в целом.

Йод-131 является незаменимым средством при лечении рака щитовидной железы, связанного с удалением ортотопического остатка щитовидной железы и/или отдаленных метастазов. По данным литературы, у пациентов, получавших йод-131, может наблюдаться экзокринная дисфункция яичек с транзиторной азооспермией, так как значительное увеличение числа повреждений ДНК может касаться самого больного или его потомства. Не было описано более высокого риска пороков развития у детей, рожденных от пациентов, получавших йод-131 по поводу рака щитовидной железы. Но исследования на животных показали нестабильность генома, приводящую к большому риску рака у потомства мышей-самцов, получающих изотопную лучевую терапию. Выведенная гипотеза состоит в том, что генетическая токсичность этого излучения существует для зародышевых клеток, и, прежде всего, эти приобретенные мутации могут передаваться следующему поколению, увеличивая риск накопления соматических мутаций. Так описывается ЧЕРНОБЫЛЬСКАЯ облученная больная и их дети. К сожалению, мало что известно о межпоколенческой геномной нестабильности.

Первичным результатом будет изучение геномной нестабильности в пределах зародышевой линии на основе значительного анализа частоты мутаций в их минисателлитных областях после облучения йодом 100 мКи 131 по сравнению с исходной спермограммой каждого пациента, что, таким образом, является его собственным контрольным случаем в перекрестном анализе. -над учебой. В литературе сообщается о повышении коэффициента риска с 1,4 до 1,6 для сопоставимой экспозиционной дозы. В соответствии с гипотезой о частоте спонтанных мутаций 2,5 % и для 1000 изученных мини-сателлитов на одного субъекта частота мутаций возрастает до 50 % (RR = 1,5), поскольку ожидается, что межиндивидуальная вариабельность будет высокой: включение 50 пациентов, пролеченных хирургическим путем до введения йода-131, привели бы к статистически значимым результатам.

Вторичные результаты будут заключаться в поиске вредных конечных точек сперматогенеза, таких как: появление небольшого количества сперматозоидов, низкая жизнеспособность, низкая подвижность, повышенный уровень апоптоза и анеуплоидии, обнаруженные в сперме пролеченных субъектов по сравнению с до лечения йодом. Таким образом, будет доступна кинетика изменения параметров спермограммы. Соотношение тестостерон/ЛГ будет оцениваться до и после приема йода-131. Непосредственное измерение облучения яичка, полученное с помощью мошоночного дозиметра, позволит рассчитать доставленную дозу облучения и соотношение доза/эффект между различными параметрами.

Это многоцентровое перекрестное исследование с междисциплинарным подходом будет оказывать непосредственное положительное влияние на функцию яичек у пациентов в возрасте 18–45 лет, получавших йод-131 по поводу рака щитовидной железы. Сроки измерения образцов будут следующими: после операции, через 2 и 12 месяцев после введения йода-131. Следовательно, будут оцениваться конечные точки, такие как медицинское обследование, экзокринная и эндокринная функция яичек в крови и забор спермы, чтобы получить спермограмму, цитограмму спермы, анеуплоидию/апоптоз, частоту мутаций в области минисателлитов. Медицинское обследование будет проходить на каждой местной площадке, будь то в отделениях эндокринологии, онкологии, ядерной медицины. Образцы спермы и спермограмма, цитограмма спермы, исследования аномалий, вызванных облучением, будут централизованы в CECOS (больница Тенон, Париж, Франция). Гормональные дозы будут обрабатываться в больнице Бисетр (Кремль-Бисетр, Франция). Изучение минисателлитных мутаций, обработанных на замороженных образцах спермы, будет проходить в Отделе генетики радиочувствительности (Commissionership in the Energy Atomic, SACLAY, Франция).

Это исследование позволит измерить частоту мутаций в области минисателлитов, частоту анеуплоидий и повреждений ДНК и, наконец, кинетику этих изменений после облучения йодом-131 при раке щитовидной железы человека. На клиническом уровне практикующие врачи будут более точно консультировать своих пациентов о потенциальных рисках фертильности и помогать выбирать подходящую практику, чтобы сохранить ее до начала лечения рака щитовидной железы. Зная эти результаты, можно переопределить показания к применению йода. Знание геномных аномалий, вызванных облучением, имеет решающее значение в связи с растущим числом исследований (компьютерная томография или позитронно-эмиссионная томография), которые, как известно, доставляют такое же количество облучения.