乳頭癌患者におけるヨウ素131治療後の精巣機能 (SAPIRA)

乳頭がんは、あらゆる年齢の患者に影響を与える可能性があり、予後は良好です。 したがって、若い患者のほとんどは、一般集団と同じくらい頻繁に生殖する可能性があります。

131 ヨウ素は、同所性甲状腺残存および/または遠隔転移の切除に関して、甲状腺がんの治療中に不可欠なツールです。 文献データによると、131ヨウ素を投与された患者は、一過性無精子症を伴う外分泌精巣機能障害を経験する可能性があり、これは、患者またはその子孫に関係するDNA損傷の数が大幅に増加している可能性があるためです。 甲状腺がんのために 131 ヨウ素を投与された患者が父親である子供で、奇形のリスクが高くなることは報告されていません。 しかし、動物実験では、同位体放射線療法を受けているオスのマウスの子孫に主要ながんリスクをもたらすゲノムの不安定性が示されました。 推定される仮説は、それらの放射線の遺伝毒性が生殖細胞に存在し、何よりもそれらの後天的変異が次世代に伝達され、体細胞変異蓄積のリスクが大きくなる可能性があるというものです。 チェルノブイリに被ばくした患者とその子供たちについても同様です。 残念ながら、世代を超えたゲノム不安定性についてはほとんど知られていません。

主な結果は、100 mCi 131 ヨウ素照射後の各患者のベースライン スペルモグラムと比較したミニサテライト領域での有意な突然変異率分析に基づいて、生殖系列内のゲノム不安定性を研究することです。・勉強しすぎ。 文献によると、同等の暴露線量でリスク比が 1.4 から 1.6 に上昇することが報告されています。 2.5%の自然突然変異率仮説の下で、被験者ごとに研究された1000個のミニサテライトの場合、突然変異率は50%(RR=1.5)に上昇します。これは、個人間の変動性が高いと予想されるためです。 131 ヨウ素の前に手術で治療された患者は、統計的に有意な結果をもたらします。

副次的な結果は、精子形成に関する有害なエンドポイントを探すことです。たとえば、少数の精子の出現、低活力、低移動性、ヨウ素治療前と比較して治療対象の精子に見られるアポトーシスおよび異数性率の上昇です。 したがって、精子パラメータ変更の動態が利用可能になります。 テストステロン/LH比は、ヨウ素131の前後で評価されます。 陰嚢線量計によって得られた精巣照射の直接測定により、送達された照射線量と、異なるパラメーター間の線量/効果関係の計算が可能になります。

集学的アプローチによるこの多中心クロスオーバー研究は、甲状腺がんに対して 131 ヨウ素で治療されている 18 ～ 45 歳の患者の精巣機能に直接的な利益をもたらします。 サンプル測定のタイミングは、手術後、131ヨウ素投与の2か月後および12か月後です。 したがって、健康診断、血液および精子サンプリングにおける外分泌および内分泌の精巣機能などのエンドポイントを評価して、スペルモグラム、精子サイトグラム、異数性/アポトーシス、ミニサテライト領域の突然変異率を取得します。 健康診断は、内分泌科、腫瘍科、核医学科のいずれかから、各地域のサイトで行われます。 精子サンプルと精子像、精子サイトグラム、放射線照射による異常の研究は、CECOS (テノン病院、パリ、フランス) に集約されます。 ホルモン投与は、Bicetre 病院 (Kremlin-Bicetre、フランス) で処理されます。 凍結精子サンプルで処理されたミニサテライト突然変異研究は、放射線感受性部門の遺伝学部門（エネルギー原子の委員会、SACLAY、フランス）で行われます。

この研究により、ミニサテライト領域の突然変異率の頻度、異数性および DNA 損傷の頻度を測定し、最終的に、ヒト甲状腺癌に対する 131 ヨウ素照射後のこれらの変化の動力学を測定することが可能になります。 臨床レベルでは、開業医は潜在的な生殖能力のリスクについてより正確に患者にアドバイスし、甲状腺がん治療の前にそれを維持するために適切な診療を選択するのを助ける. これらの結果を知ることで、ヨウ素の適応症を再定義する可能性があります。 同じ量の照射を提供することが知られている検査 (コンピューター断層撮影または陽電子放出断層撮影スキャン) の増加に関して、照射によって誘発されるゲノム異常に関する知識は重要です。