Kivesten toiminta jodi 131 -hoidon jälkeen papillaarisella karsinoomapotilailla (SAPIRA)

Papillaarinen syöpä voi vaikuttaa kaiken ikäisiin potilaisiin, ja ennuste on hyvä. Suurin osa nuorista potilaista saattaa näin ollen lisääntyä yhtä usein kuin koko väestö.

131-jodi on olennainen väline kilpirauhassyövän hoidossa ortotooppisen kilpirauhasen jäännöksen ja/tai etäpesäkkeiden poistamisessa. Kirjallisuustietojen mukaan 131-jodia saaneilla potilailla voi ilmetä eksokriinista kivesten toimintahäiriötä ja ohimenevää atsoospermiaa, koska DNA-vaurioiden lisääntyminen voi koskea potilasta tai hänen jälkeläisiään. Suurempaa epämuodostumien riskiä ei ole kuvattu lapsilla, joiden isä on potilailla, jotka ovat saaneet 131-jodia kilpirauhassyöpään. Eläintutkimukset osoittivat kuitenkin genomisen epävakauden, joka johti suureen syöpäriskiin isotooppista sädehoitoa saavien uroshiirten jälkeläisissä. Päätelty hypoteesi on, että näiden säteilyn geneettistä myrkyllisyyttä esiintyy sukusoluissa, ja ennen kaikkea, että hankitut mutaatiot voivat siirtyä seuraavalle sukupolvelle, mikä aiheuttaa somaattisten mutaatioiden kertymisen riskin. Näin kuvataan TCHERNOBYLille altistuneet potilaat ja heidän lapsensa. Valitettavasti sukupolvien välisestä genomisesta epävakaudesta tiedetään vain vähän.

Ensisijainen tulos on tutkia genomisen epävakautta itulinjassa, joka perustuu merkittävään mutaationopeusanalyysiin heidän minisatelliittialueillaan 100 mCi 131 -jodisäteilytyksen jälkeen verrattuna kunkin potilaan spermogrammiin, mikä on hänen oma kontrollitapaus risteyksessä. -opiskelun yli. Kirjallisuus raportoi riskisuhteen nousevan 1,4:stä 1,6:een vertailukelpoisella altistusannoksella. 2,5 prosentin spontaanin mutaationopeuden hypoteesin alla ja 1000 minisatelliitilla tutkittua kohdetta kohden, mutaatiotiheyden noustessa 50 prosenttiin (RR=1,5), koska yksilöiden välisen vaihtelun odotetaan olevan korkea: sisällytetään 50 ennen 131jodia leikkauksella hoidetut potilaat johtaisivat tilastollisesti merkittäviin tuloksiin.

Toissijaisena tuloksena on etsiä haitallisia spermatogeneesin päätepisteitä, kuten: vähäisen määrän spermatsoidien esiintyminen, alhainen elinvoimaisuus, alhainen liikkuvuus, kohonnut apoptoosi ja aneuploidia, joka havaitaan hoidettujen koehenkilöiden siittiöissä vs. ennen jodihoitoa. Siksi spermogrammin parametrien muutoksen kinetiikka on saatavilla. Testosteroni/LH-suhde mitataan ennen 131-jodia ja sen jälkeen. Kivespussin annosmittarilla saatu suora kiveksen säteilytyksen mittaus mahdollistaa toimitetun säteilyannoksen ja annos/vaikutussuhteen laskemisen eri parametrien välillä.

Tämä monikeskustutkimus, jossa on monialainen lähestymistapa, vaikuttaa suoraan kivesten toimintaan 18–45-vuotiailla potilailla, joita hoidetaan 131-jodilla kilpirauhassyöpään. Näytteiden mittausten ajoitus on: leikkauksen jälkeen, 2 ja 12 kuukautta 131jodin antamisen jälkeen. Siksi päätepisteet, kuten lääketieteellinen tutkimus, eksokriininen ja endokriininen kivesten toiminta veressä ja siittiönäytteenotossa, arvioidaan spermogrammin, siittiöiden sytogrammin, aneuploidia/apoptoosin ja minisatelliittien alueen mutaationopeuden saamiseksi. Lääkärintarkastus suoritetaan jokaisessa paikallisessa toimipisteessä joko endokrinologian, onkologian tai isotooppilääketieteen osastoilta. Siittiönäytteet ja spermogrammi, siittiöiden sytogrammi, säteilytyksen aiheuttamien poikkeamien tutkimukset keskitetään CECOS:iin (Tenon Hospital, Paris, Ranska). Hormonaaliset annokset käsitellään Bicetren sairaalassa (Kremlin-Bicetre, Ranska). Jäädytetyillä siittiönäytteillä käsitelty minisatelliittien mutaatiotutkimus tehdään Genetic of Radiosensibility -osastolla (Commissionership in the Energy atomic, SACLAY, Ranska).

Tämä tutkimus mahdollistaisi minisatelliittien alueen mutaatiotaajuuden, aneuploidisuuden ja DNA-vaurioiden esiintymistiheyden mittaamisen ja lopuksi näiden muutosten kinetiikan ihmisen kilpirauhassyövän 131-jodisäteilytyksen jälkeen. Kliinisellä tasolla lääkärit neuvoisivat potilaitaan tarkemmin mahdollisista hedelmällisyysriskeistä ja auttaisivat valitsemaan sopivan käytännön sen säilyttämiseksi ennen kilpirauhassyövän hoitoa. Kun tiedät nämä tulokset, se voi määritellä uudelleen jodin indikaation. Tieto säteilyn aiheuttamista genomisen poikkeavuuksista on kriittinen, kun otetaan huomioon tutkimusten (tietokonetomografia tai positroniemissiotomografia-skannaukset), joiden tiedetään tuottavan saman määrän säteilyä.