Funzione testicolare dopo terapia con iodio 131 nei pazienti con carcinoma papillare (SAPIRA)

Il cancro papillare può colpire pazienti di qualsiasi età, con una buona prognosi. La maggior parte dei giovani pazienti può quindi procreare con la stessa frequenza della popolazione generale.

Lo iodio 131 è uno strumento essenziale durante il trattamento del cancro della tiroide, per quanto riguarda l'ablazione del residuo tiroideo ortotopico e/o metastasi a distanza. Secondo i dati della letteratura, i pazienti trattati con iodio 131 possono manifestare disfunzione testicolare esocrina con azoospermia transitoria, poiché un numero crescente e significativo di danni al DNA può riguardare il paziente o la sua prole. Non è stato descritto un rischio di malformazione più elevato nei figli nati da pazienti che hanno ricevuto iodio 131 per cancro alla tiroide. Ma gli studi sugli animali hanno mostrato un'instabilità genomica che porta a un maggiore rischio di cancro nella prole di topi maschi sottoposti a radioterapia isotopica. L'ipotesi dedotta è che esista una tossicità genetica di quelle radiazioni sulle cellule germinali, e soprattutto che quelle mutazioni acquisite possano essere trasmesse alla generazione successiva, con maggior rischio di accumulo di mutazioni somatiche. Così vengono descritti i pazienti esposti a TCHERNOBYL ei loro figli. Sfortunatamente, si sa poco sull'instabilità genomica transgenerazionale.

L'esito primario sarà studiare un'instabilità genomica all'interno della linea germinale, sulla base di un'analisi significativa del tasso di mutazione nelle loro regioni minisatellite dopo 100 mCi 131 irradiazione di iodio rispetto allo spermogramma basale di ciascun paziente, essendo quindi il suo caso di controllo in un incrocio -sopra lo studio. La letteratura riporta un rapporto di rischio che sale da 1,4 a 1,6 per una dose di esposizione comparabile. Sotto un'ipotesi di tasso di mutazione spontanea del 2,5% e per 1000 minisatelliti studiati per soggetto, con il tasso di mutazione che sale al 50% (RR=1,5), poiché la variabilità interindividuale dovrebbe essere elevata: l'inclusione di 50 i pazienti trattati chirurgicamente prima dell'assunzione di iodio 131 porterebbero a risultati statisticamente significativi.

Gli esiti secondari saranno la ricerca di endpoint deleteri sulla spermatogenesi, quali: comparsa di un basso numero di spermatozoi, bassa vitalità, bassa mobilità, elevata apoptosi e tasso di aneuploidia riscontrati nello sperma dei soggetti trattati rispetto a prima del trattamento con iodio. Pertanto, sarà disponibile la cinetica di alterazione dei parametri dello spermogramma. Il rapporto testosterone/LH sarà valutato prima e dopo la somministrazione di iodio 131. La misura diretta dell'irradiazione del testicolo ottenuta mediante un dosimetro scrotale consentirà di calcolare la dose di irradiazione erogata e una relazione dose/effetto tra i diversi parametri.

Questo studio cross-over multicentrico con un approccio multidisciplinare agirà per un beneficio diretto sulla funzione del testicolo in pazienti di età compresa tra 18 e 45 anni trattati con iodio 131 per cancro alla tiroide. I tempi di misurazione dei campioni saranno: dopo l'intervento chirurgico, 2 e 12 mesi dopo la somministrazione di iodio 131. Pertanto, saranno valutati gli endpoint come l'esame medico, la funzione del testicolo esocrino ed endocrino nel sangue e il campionamento dello sperma al fine di ottenere lo spermogramma, il citogramma dello sperma, l'aneuploidia/apoptosi, il tasso di mutazione della regione dei minisatelliti. La visita medica si svolgerà in ogni sede locale, sia dei reparti di endocrinologia, oncologia, medicina nucleare. I campioni di sperma e gli studi sullo spermogramma, sul citogramma dello sperma e sulle anomalie indotte dall'irradiazione saranno centralizzati presso il CECOS (Tenon Hospital, Parigi, Francia). I dosaggi ormonali saranno elaborati nell'ospedale di Bicetre (Cremlino-Bicetre, Francia). Lo studio delle mutazioni dei minisatelliti processato su campioni di spermatozoi congelati si svolgerà presso il Dipartimento di Genetica della Radiosensibilità (Commissariato per l'energia atomica, SACLAY, Francia).

Questo studio permetterebbe di misurare la frequenza del tasso di mutazione della regione dei minisatelliti, l'aneuploidia e la frequenza del danno al DNA, e infine la cinetica di tali alterazioni dopo irradiazione con iodio 131 per il cancro della tiroide umana. A livello clinico, i professionisti consiglierebbero più precisamente i loro pazienti sui potenziali rischi di fertilità e aiuterebbero a scegliere la pratica appropriata per preservarla prima del trattamento del cancro alla tiroide. Conoscendo questi risultati, potrebbe ridefinire l'indicazione dello iodio. La conoscenza delle anomalie genomiche indotte dall'irradiazione è fondamentale, visto il crescente numero di esami (tomografia computerizzata o tomografia ad emissione di positroni), noti per fornire la stessa quantità di irraggiamento.