Função Testicular Após Terapia com Iodo 131 em Pacientes com Carcinoma Papilar (SAPIRA)

O câncer papilar pode acometer pacientes de qualquer idade, com bom prognóstico. A maioria dos pacientes jovens pode, portanto, procriar com a mesma frequência que a população em geral.

O iodo 131 é uma ferramenta essencial durante o tratamento do câncer de tireoide, no que diz respeito à ablação do remanescente tireoidiano ortotópico e/ou metástase à distância. De acordo com os dados da literatura, os pacientes que recebem 131iodo podem apresentar disfunção testicular exócrina com azoospermia transitória, pois um número crescente e significativo de danos ao DNA pode afetar o paciente ou seus descendentes. Nenhum risco maior de malformação foi descrito em filhos de pacientes que receberam iodo 131 para câncer de tireoide. Mas estudos em animais mostraram uma instabilidade genômica levando a um grande risco de câncer na prole de camundongos machos recebendo radioterapia isotópica. A hipótese deduzida é que existe uma toxicidade genética dessas radiações nas células germinativas, e sobretudo que essas mutações adquiridas podem ser transmitidas à próxima geração, aumentando o risco de acumulação de mutações somáticas. Assim é descrito os pacientes expostos ao TCHERNOBYL e seus filhos. Infelizmente, pouco se sabe sobre a instabilidade genômica transgeracional.

O desfecho primário será estudar uma instabilidade genômica dentro da linhagem germinativa, com base em uma análise significativa da taxa de mutação em suas regiões minissatélites após irradiação de 100 mCi 131 iodo em comparação com o espermograma basal de cada paciente, sendo assim seu próprio caso controle em um cruzamento -over estudo. A literatura relata uma taxa de risco subindo de 1,4 para 1,6 para uma dose de exposição comparável. Sob a hipótese de taxa de mutação espontânea de 2,5% e para 1000 minissatélites estudados por indivíduo, com a taxa de mutação subindo para 50% (RR=1,5), pois a variabilidade interindividual é esperada ser alta: a inclusão de 50 pacientes tratados por cirurgia antes do 131iodo resultariam em resultados estatisticamente significativos.

Os resultados secundários serão procurar pontos finais deletérios na espermatogênese, tais como: aparecimento de um baixo número de espermatozóides, baixa vitalidade, baixa mobilidade, apoptose elevada e taxa de aneuploidia encontrada no esperma de indivíduos tratados versus antes do tratamento com iodo. Assim, a cinética de alteração dos parâmetros do espermograma estará disponível. A relação testosterona/LH será avaliada antes e após o 131iodo. A medida direta da irradiação testicular obtida por um dosímetro escrotal permitirá o cálculo da dose de irradiação entregue e uma relação dose/efeito entre os diferentes parâmetros.

Este estudo cruzado multicêntrico com uma abordagem multidisciplinar atuará para um benefício direto na função testicular em pacientes com idades entre 18 e 45 anos tratados com iodo 131 para câncer de tireoide. Os tempos de medição das amostras serão: após a cirurgia, 2 e 12 meses após a administração de 131iodo. Portanto, parâmetros como exame médico, função testicular exócrina e endócrina em amostras de sangue e esperma serão avaliados para obter espermograma, citograma espermático, aneuploidia/apoptose, taxa de mutação da região minissatélite. O exame médico será realizado em cada local, seja nos departamentos de endocrinologia, oncologia ou medicina nuclear. As amostras de esperma e espermograma, citograma de esperma, estudos de anormalidades induzidas por irradiação serão centralizados no CECOS (Tenon Hospital, Paris, França). As dosagens hormonais serão processadas no Hospital Bicetre (Kremlin-Bicetre, França). O estudo das mutações de minissatélites processadas em amostras de esperma congeladas será realizado no Departamento de Genética de Radiossensibilidade (Comissionado em energia atômica, SACLAY, França).

Este estudo permitiria medir a frequência da taxa de mutação da região dos minissatélites, aneuploidia e frequência de dano ao DNA e, finalmente, a cinética dessas alterações após irradiação com iodo 131 para câncer de tireoide humano. No nível clínico, os profissionais aconselhariam com mais precisão seus pacientes sobre os riscos potenciais de fertilidade e ajudariam a escolher a prática apropriada para preservá-la antes do tratamento do câncer de tireoide. Conhecendo esses resultados, pode-se redefinir a indicação de iodo. O conhecimento das anormalidades genômicas induzidas pela irradiação é crítico, considerando o número crescente de exames (tomografia computadorizada ou tomografia por emissão de pósitrons), conhecidos por fornecer a mesma quantidade de irradiação.