Fonction testiculaire après traitement à l'iode 131 chez des patients atteints de carcinome papillaire (SAPIRA)

Le cancer papillaire peut toucher des patients de tout âge, avec un bon pronostic. La plupart des jeunes patients peuvent donc procréer aussi souvent que la population générale.

L'iode 131 est un outil essentiel lors du traitement du cancer de la thyroïde, concernant l'ablation du reliquat thyroïdien orthotopique et/ou des métastases à distance. Selon les données de la littérature, les patients recevant de l'iode 131 peuvent présenter une dysfonction testiculaire exocrine avec une azoospermie transitoire, car un nombre croissant et significatif de dommages à l'ADN peut concerner le patient ou sa progéniture. Aucun risque malformatif plus élevé n'a été décrit chez les enfants engendrés par des patients ayant reçu de l'iode-131 pour un cancer de la thyroïde. Mais des études animales ont montré une instabilité génomique entraînant un risque majeur de cancer chez la progéniture de souris mâles recevant une radiothérapie isotopique. L'hypothèse déduite est qu'il existe une toxicité génétique de ces rayonnements sur les cellules germinales, et surtout que ces mutations acquises peuvent être transmises à la génération suivante, majorant un risque d'accumulation de mutations somatiques. Ainsi sont décrits les patients exposés à TCHERNOBYL et leurs enfants. Malheureusement, on sait peu de choses sur l'instabilité génomique transgénérationnelle.

Le résultat principal sera d'étudier une instabilité génomique au sein de la lignée germinale, basée sur une analyse significative du taux de mutation dans leurs régions minisatellites après une irradiation à l'iode 131 de 100 mCi par rapport au spermogramme de base de chaque patient, étant ainsi son propre cas témoin dans un croisement. -sur étude. La littérature rapporte un risque relatif passant de 1,4 à 1,6 pour une dose d'exposition comparable. Sous une hypothèse de taux de mutation spontanée de 2,5 % et pour 1000 minisatellites étudiés par sujet, avec un taux de mutation s'élevant à 50% (RR=1,5), la variabilité interindividuelle étant attendue élevée : l'inclusion de 50 les patients traités par chirurgie avant l'iode-131 donneraient des résultats statistiquement significatifs.

Les résultats secondaires seront de rechercher des paramètres délétères sur la spermatogenèse, tels que : l'apparition d'un faible nombre de spermatozoïdes, une faible vitalité, une faible mobilité, un taux élevé d'apoptose et d'aneuploïdie trouvé dans le sperme des sujets traités par rapport à avant le traitement à l'iode. Par conséquent, la cinétique d'altération des paramètres du spermogramme sera disponible. Le rapport testostérone/LH sera évalué avant et après l'iode-131. La mesure directe de l'irradiation testiculaire obtenue par un dosimètre scrotal permettra de calculer la dose d'irradiation délivrée et une relation dose/effet entre les différents paramètres.

Cette étude croisée multicentrique avec une approche multidisciplinaire agira pour un bénéfice direct sur la fonction testiculaire chez les patients âgés de 18 à 45 ans traités par l'iode 131 pour un cancer de la thyroïde. Le calendrier des mesures des échantillons sera : après la chirurgie, 2 et 12 mois après l'administration d'iode-131. Par conséquent, des paramètres tels que l'examen médical, la fonction testiculaire exocrine et endocrine dans le prélèvement de sang et de spermatozoïdes seront évalués afin d'obtenir un spermogramme, un cytogramme de sperme, l'aneuploïdie/apoptose, le taux de mutation de la région des minisatellites. L'examen médical aura lieu dans chaque site local, soit des services d'endocrinologie, d'oncologie, de médecine nucléaire. Les échantillons de sperme et spermogramme, Sperm Cytogram, étude des anomalies induites par l'irradiation seront centralisés au CECOS (Hôpital Tenon, Paris, France). Les dosages hormonaux seront traités à l'hôpital de Bicêtre (Kremlin-Bicêtre, France). L'étude des mutations des minisatellites traitées sur des échantillons de sperme congelé aura lieu au sein du Service de génétique de la radiosensibilité (Commissariat à l'énergie atomique, SACLAY, France).

Cette étude permettrait de mesurer la fréquence du taux de mutation dans la région des minisatellites, la fréquence des aneuploïdies et des dommages à l'ADN, et enfin la cinétique de ces altérations après irradiation à l'iode 131 pour le cancer de la thyroïde humaine. Au niveau clinique, les praticiens conseilleraient plus précisément leurs patientes sur les risques potentiels de fertilité et les aideraient à choisir la pratique appropriée afin de la préserver avant le traitement du cancer de la thyroïde. Connaissant ces résultats, il peut redéfinir l'indication de l'iode. La connaissance des anomalies génomiques induites par l'irradiation est critique, au regard du nombre croissant d'examens (Tomodensitométrie ou Tomographie par Emission de Positons-scans), connus pour délivrer la même quantité d'irradiation.