Testikelfunktion efter jod 131-terapi hos papillære karcinompatienter (SAPIRA)

Papillær cancer kan påvirke patienter i alle aldre med en god prognose. De fleste unge patienter kan derfor formere sig lige så ofte som den almindelige befolkning.

131iod er et væsentligt værktøj under behandling af skjoldbruskkirtelkræft, vedrørende ablation af den ortotopiske skjoldbruskkirtelrest og/eller fjernmetastaser. Ifølge litteraturdata kan 131jod-givne patienter opleve eksokrin testikeldysfunktion med forbigående azoospermi, da et betydeligt stigende antal DNA-skader kan berøre patienten eller hans afkom. Der er ikke beskrevet nogen højere misdannelsesrisiko hos børn, der er far af patienter, som har fået 131jod for skjoldbruskkirtelkræft. Men dyreforsøg viste en genomisk ustabilitet, der førte til en stor kræftrisiko hos afkom af hanmus, der fik isotopisk strålebehandling. Den udledte hypotese er, at en genetisk toksicitet af denne stråling eksisterer på kønscellerne, og mest af alt, at de erhvervede mutationer kan overføres til næste generation, hvilket medfører en større risiko for somatisk mutationsakkumulering. Så er beskrevet TCHERNOBYL udsatte patienter og deres børn. Desværre er lidt kendt om trans-generationel genomisk ustabilitet.

Det primære resultat vil være at studere en genomisk ustabilitet inden for kimlinien, baseret på en signifikant mutationshastighedsanalyse i deres minisatellitregioner efter 100 mCi 131 jodbestråling sammenlignet med baseline-spermogrammet for hver patient, og dermed være hans eget kontroltilfælde i en krydsning -over studie. Litteratur rapporterer et risikoforhold, der stiger fra 1,4 til 1,6 for en sammenlignelig eksponeringsdosis. Under en 2,5 % spontan mutationshypotese og for 1000 minisatellitter undersøgt pr. forsøgsperson, hvor mutationsraten stiger til 50 % (RR=1,5), da den inter-individuelle variabilitet forventes at være høj: inklusion af 50 patienter behandlet ved kirurgi før131jod ville resultere i statistisk signifikante resultater.

Sekundære resultater vil være at lede efter skadelige endepunkter på spermatogenese, såsom: forekomst af et lavt antal spermatozoider, en lav vitalitet, en lav mobilitet, forhøjet apoptose og aneuploidi-rate fundet i sædceller fra behandlede forsøgspersoner kontra før jodbehandling. Derfor vil kinetikken for ændring af spermogramparametre være tilgængelig. Testosteron/LH-forhold vil blive vurderet før og efter 131iod. Direkte måling af testikelbestråling opnået med et scrotaldosimeter vil tillade beregning af den leverede bestrålingsdosis og en dosis/effekt-relation mellem de forskellige parametre.

Dette multicentriske cross-over-studie med en multidisciplinær tilgang vil virke for en direkte fordel for testikelfunktionen hos patienter i alderen 18-45 år behandlet med 131iod for kræft i skjoldbruskkirtlen. Tidspunktet for prøvemålinger vil være: efter operation, 2 og 12 måneder efter 131jodadministration. Derfor vil endepunkter som lægeundersøgelse, eksokrin og endokrin testikelfunktion i blod- og sædprøvetagning blive vurderet for at opnå spermogram, sædcytogram, aneuploidi/apoptose, mutationshastighed for minisatellitregionen. Lægeundersøgelse vil finde sted på hvert lokalt sted, enten fra endokrinologisk, onkologisk, nuklearmedicinsk afdeling. Spermprøverne og spermogrammet, Sperm Cytogram, strålingsinducerede abnormaliseundersøgelser vil blive centraliseret på CECOS (Tenon Hospital, Paris, Frankrig). Hormonale doser vil blive behandlet på Bicetre Hospital (Kremlin-Bicetre, Frankrig). Minisatellites mutationsundersøgelse behandlet på frosne sædprøver vil finde sted i Genetic of Radiosensibility Department (kommissærskab i energiatomområdet, SACLAY, Frankrig).

Denne undersøgelse ville gøre det muligt at måle frekvensen af ​​mutationshastigheden for minisatellitregionen, aneuploidi og DNA-skadefrekvens og endelig kinetikken af ​​disse ændringer efter 131jodbestråling for human skjoldbruskkirtelkræft. På det kliniske niveau vil praktiserende læger mere præcist rådgive deres patienter om potentielle fertilitetsrisici og hjælpe med at vælge den passende praksis for at bevare den før behandling af kræft i skjoldbruskkirtlen. Ved at kende disse resultater kan det omdefinere jodindikation. Viden om bestrålingsinducerede genomiske abnormiteter er kritisk i forhold til det voksende antal undersøgelser (Computed Tomography eller Positron Emission Tomography-scanninger), der vides at levere den samme mængde bestråling.