Účinnost imatinibu a 5-FU/leukovorinu u pacientů s pokročilým karcinomem žlučníku a žlučovodů

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky/cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého/metastatického karcinomu žlučníku nebo žlučovodu, který je neresekovatelný nebo metastatický, a proto neléčitelný jakýmkoliv konvenčním multimodálním přístupem
• Stav výkonu 0, 1 nebo 2 (ECOG)
• Písemný, dobrovolný informovaný souhlas
• Věk > 18 let
• Přiměřená funkce kostní dřeně (granulocyty > 1,5 x 109/l, Hb > 10 g/dl, krevní destičky > 100 x 109/l)
• Přiměřená funkce jater a ledvin ( bilirubin < 1,25 x horní normální hranice nebo < 1,5 x horní normální hranice, pokud hyperbilirubinémie souvisí se základním onemocněním, ALAT + AST < 1,5 x horní normální hranice, v případě jaterních metastáz < 5 x horní normální hranice, kreatinin < 1,25 x horní normální hranice)
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením podávání studovaného léku. Pacientky ve fertilním věku musí po celou dobu studie provádět vysoce účinnou bariérovou metodu antikoncepce s prokázanou účinností > 99 %. Antikoncepční léčba by měla být prováděna po dobu dalších šesti měsíců po přerušení léčby ve studii. Ženy po menopauze musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět. Mužští pacienti s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné bariérové ​​metody antikoncepce v průběhu studie a po dobu až 6 měsíců po vysazení studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Pacient dostal jakékoli další zkoumané látky do 28 dnů od prvního dne dávkování studovaného léku.
• Pacient je < 5 let bez dalšího primárního zhoubného nádoru, kromě: v případě, že jiný primární zhoubný nádor není v současné době klinicky významný ani nevyžaduje aktivní intervenci, nebo pokud je jiným primárním zhoubným nádorem bazocelulární karcinom kůže nebo cervikální karcinom in situ.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
• Pacient trpí závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním.
• Současné užívání warfarinu nebo acetaminofenu není povoleno s imatinib mesylátem a je třeba je nahradit jinými léky (např. nízkomolekulárními hepariny v případě warfarinu).
• Radioterapie nebo jakákoli velká břišní nebo hrudní chirurgie < 4 týdny před vstupem do studie (s výjimkou diagnostické biopsie nebo implantace portu)
• Před vstupem do studie pacientka dostávala neoadjuvantní imatinib mesylát nebo fluoropyrimidiny
• Pacient se srdečními problémy stupně III/IV podle definice kritérií New York Heart Association Criteria. (tj. městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu do 6 měsíců od studie)
• Známá inkompatibilita imatinibu, 5-FU nebo leukovorinu
• Známé mozkové metastázy
• Souběžná systémová chemoterapie, imunoterapie, hormonální terapie
• Těžké psychiatrické onemocnění v anamnéze
• Zneužívání drog nebo alkoholu
• Pacient zná chronické onemocnění jater (tj. chronickou aktivní hepatitidu a cirhózu)
• Pacienti s deficitem dihydropyrimidindehydrogenázy (tj. Léčba přípravkem Zostex)
• Pacienti, kteří jsou spojeni nebo závislí na zkoušejícím nebo sponzorovi
• Pacienti s jakoukoli významnou anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo s neschopností poskytnout spolehlivý informovaný souhlas.
• Pacienti s clearance kreatininu < 50 ml/min.
• Pacienti se závažným snížením funkce kostní dřeně
• Pacienti s akutními infekcemi
• Pacienti se závažným snížením funkce jater
• Pacienti se sníženým výkonnostním stavem (ECOG > 2)
• Během studijní léčby by neměla být prováděna žádná aktivní vakcinace
• Anémie způsobená nedostatkem vitaminu B12