Werkzaamheid van imatinib en 5-FU/leucovorine bij patiënten met gevorderd carcinoom van de galblaas en de galwegen

Inclusiecriteria:

• Histologisch/cytologisch bevestigde diagnose van gevorderd/gemetastaseerd carcinoom van de galblaas of galwegen, dat inoperabel of gemetastaseerd is en daarom ongeneeslijk is met een conventionele multimodaliteitsbenadering
• Prestatiestatus 0, 1 of 2 (ECOG)
• Schriftelijke, vrijwillige geïnformeerde toestemming
• Leeftijd > 18 jaar
• Adequate beenmergfunctie (granulocyten > 1,5 x 109/l, Hb > 10 g/dl, bloedplaatjes > 100 x 109/l)
• Adequate lever- en nierfunctie ( bilirubine < 1,25 x bovengrens van normaal of < 1,5 x bovengrens van normaal als hyperbilirubinemie gerelateerd is aan onderliggende ziekte, ALAT + ASAT < 1,5 x bovengrens van normaal, in geval van levermetastasen < 5 x bovengrens normaal, creatinine < 1,25 x bovengrens normaal)
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voor aanvang van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten tijdens het onderzoek een zeer effectieve barrièremethode voor anticonceptie toepassen met een bewezen werkzaamheid van >99%. De anticonceptiebehandeling moet worden uitgevoerd gedurende nog eens zes maanden na stopzetting van de studiebehandeling. Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd. Mannelijke reproductieve patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve barrièremethode voor anticonceptie tijdens het onderzoek en tot 6 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt heeft andere onderzoeksgeneesmiddelen gekregen binnen 28 dagen na de eerste dag van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënt is < 5 jaar vrij van een andere primaire maligniteit, behalve: als de andere primaire maligniteit momenteel niet klinisch significant is en geen actieve interventie vereist, of als de andere primaire maligniteit een basaalcelkanker of een cervicaal carcinoom in situ is.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Patiënt heeft een ernstige en/of ongecontroleerde medische ziekte.
• Gelijktijdig gebruik van warfarine of paracetamol is niet toegestaan ​​met imatinibmesylaat en moet worden vervangen door andere medicijnen (bijv. door laagmoleculaire heparines in het geval van warfarine).
• Radiotherapie of een grote abdominale of thoracale operatie < 4 weken voor aanvang van de studie (exclusief diagnostische biopsie of poortimplantatie)
• Patiënt heeft neoadjuvant imatinibmesylaat of fluoropyrimidines gekregen voorafgaand aan deelname aan de studie
• Patiënt met graad III/IV hartproblemen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Criteria. (d.w.z. congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden na studie)
• Bekende onverenigbaarheid van imatinib, 5-FU of leucovorine
• Bekende hersenmetastasen
• Gelijktijdige systemische chemotherapie, immunotherapie, hormoontherapie
• Geschiedenis van ernstige psychiatrische ziekte
• Drugs- of alcoholmisbruik
• Patiënt heeft een bekende chronische leverziekte (d.w.z. chronische actieve hepatitis en cirrose)
• Patiënten met dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie (d.w.z. Behandeling met Zostex)
• Patiënten die verbonden zijn met of afhankelijk zijn van de onderzoeker of sponsor
• Patiënten met een significante geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of met het onvermogen om betrouwbare geïnformeerde toestemming te verlenen.
• Patiënten met een creatinineklaring < 50 ml/min.
• Patiënten met een ernstige afname van de beenmergfunctie
• Patiënten met acute infecties
• Patiënten met een ernstige afname van de leverfunctie
• Patiënten met verminderde prestatiestatus (ECOG > 2)
• Tijdens de studiebehandeling mogen geen actieve vaccinaties worden uitgevoerd
• Bloedarmoede veroorzaakt door vitamine B12-tekort