Skuteczność imatynibu i 5-FU/leukoworyny u pacjentów z zaawansowanym rakiem pęcherzyka żółciowego i dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzona histologicznie/cytologicznie diagnoza zaawansowanego/przerzutowego raka pęcherzyka żółciowego lub dróg żółciowych, który jest nieresekcyjny lub przerzutowy, a zatem nieuleczalny przy użyciu jakiegokolwiek konwencjonalnego podejścia multimodalnego
• Stan wydajności 0, 1 lub 2 (ECOG)
• Pisemna, dobrowolna świadoma zgoda
• Wiek > 18 lat
• Właściwa czynność szpiku kostnego (granulocyty > 1,5 x 109/l, Hb > 10 g/dl, płytki krwi > 100 x 109/l)
• Właściwa czynność wątroby i nerek (bilirubina < 1,25 x górna granica normy lub < 1,5 x górna granica normy, jeśli hiperbilirubinemia jest związana z chorobą podstawową, ALAT + AspAT < 1,5 x górna granica normy, w przypadku przerzutów do wątroby < 5 x górna granica normy, kreatynina < 1,25 x górna granica normy)
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem dawkowania badanego leku. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą przez cały czas trwania badania stosować bardzo skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji o udowodnionej skuteczności >99%. Antykoncepcję należy stosować przez dodatkowe sześć miesięcy po przerwaniu leczenia badanego leku. Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę. Pacjenci płci męskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na zastosowanie skutecznej mechanicznej metody kontroli urodzeń w trakcie badania i do 6 miesięcy po odstawieniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent otrzymał jakiekolwiek inne badane środki w ciągu 28 dni od pierwszego dnia dawkowania badanego leku.
• Pacjent jest <5 lat wolny od innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem: jeśli inny pierwotny nowotwór nie jest obecnie klinicznie istotny ani nie wymaga aktywnej interwencji lub jeśli innym pierwotnym nowotworem złośliwym jest rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Pacjent cierpi na ciężką i/lub niekontrolowaną chorobę medyczną.
• Jednoczesne stosowanie warfaryny lub acetaminofenu z mesylanem imatynibu jest niedozwolone i należy je zastąpić innymi lekami (np. heparyną drobnocząsteczkową w przypadku warfaryny).
• Radioterapia lub jakakolwiek poważna operacja jamy brzusznej lub klatki piersiowej < 4 tygodnie przed włączeniem do badania (z wyłączeniem biopsji diagnostycznej lub implantacji portu)
• Pacjent otrzymał neoadjuwantowy mesylan imatynibu lub fluoropirymidyny przed włączeniem do badania
• Pacjent z problemami kardiologicznymi stopnia III/IV zgodnie z kryteriami New York Heart Association Criteria. (tj. zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy badania)
• Znana niezgodność imatynibu, 5-FU lub leukoworyny
• Znane przerzuty do mózgu
• Jednoczesna systemowa chemioterapia, immunoterapia, hormonoterapia
• Historia ciężkiej choroby psychicznej
• Nadużywanie narkotyków lub alkoholu
• Pacjent zna przewlekłą chorobę wątroby (tj. przewlekłe aktywne zapalenie wątroby i marskość wątroby)
• Pacjenci z niedoborem dehydrogenazy dihydropirymidynowej (tj. Leczenie Zostexem)
• Pacjenci, którzy są związani lub zależni od badacza lub sponsora
• Pacjenci z jakąkolwiek znaczącą historią nieprzestrzegania schematów medycznych lub z niemożnością wyrażenia wiarygodnej świadomej zgody.
• Pacjenci z klirensem kreatyniny < 50 ml/min.
• Pacjenci z ciężkim zaburzeniem czynności szpiku kostnego
• Pacjenci z ostrymi infekcjami
• Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby
• Pacjenci w obniżonym stanie sprawności (ECOG > 2)
• Podczas przyjmowania badanego leku nie należy wykonywać żadnych aktywnych szczepień
• Anemia spowodowana niedoborem witaminy B12