Eficacia de imatinib y 5-FU/leucovorina en pacientes con carcinoma avanzado de vesícula biliar y vías biliares

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológicamente/citológicamente de carcinoma avanzado/metastásico de la vesícula biliar o del conducto biliar, que es irresecable o metastásico y, por lo tanto, incurable con cualquier enfoque multimodal convencional
• Estado funcional 0, 1 o 2 (ECOG)
• Consentimiento informado voluntario por escrito
• Edad > 18 años
• Función adecuada de la médula ósea (Granulocitos > 1,5 x 109/l, Hb > 10 g/dl, Plaquetas > 100 x 109/l)
• Función hepática y renal adecuada (bilirrubina < 1,25 x límite superior normal o < 1,5 x límite superior normal si la hiperbilirrubinemia está relacionada con una enfermedad de base, ALAT + ASAT < 1,5 x límite superior normal, en caso de metástasis hepáticas < 5 x límite superior normal, creatinina < 1,25 x límite superior normal)
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio de la dosificación del fármaco del estudio. Las pacientes en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo de barrera altamente efectivo durante todo el estudio con una eficacia comprobada de >99 %. El tratamiento anticonceptivo debe realizarse durante seis meses adicionales después de la interrupción del tratamiento del estudio. Las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles. Los pacientes varones con potencial reproductivo deben aceptar emplear un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el estudio y hasta 6 meses después de la interrupción del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• El paciente ha recibido cualquier otro agente en investigación dentro de los 28 días posteriores al primer día de administración de la dosis del fármaco del estudio.
• El paciente está < 5 años libre de otra malignidad primaria, excepto: si la otra malignidad primaria no es actualmente clínicamente significativa ni requiere una intervención activa, o si la otra malignidad primaria es un cáncer de piel de células basales o un carcinoma de cuello uterino in situ.
• Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o amamantando.
• El paciente tiene una enfermedad médica grave y/o no controlada.
• El uso simultáneo de warfarina o paracetamol no está permitido con el mesilato de imatinib y debe ser reemplazado por otros medicamentos (p. ej., heparinas de bajo peso molecular en el caso de la warfarina).
• Radioterapia o cualquier cirugía mayor abdominal o torácica < 4 semanas antes del ingreso al estudio (excluyendo biopsia diagnóstica o implantación de puertos)
• El paciente ha recibido mesilato de imatinib neoadyuvante o fluoropirimidinas antes del ingreso al estudio
• Paciente con problemas cardíacos de Grado III/IV según lo definido por los Criterios de la Asociación del Corazón de Nueva York. (es decir, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al estudio)
• Incompatibilidad conocida de imatinib, 5-FU o leucovorina
• Metástasis cerebrales conocidas
• Quimioterapia sistémica concurrente, inmunoterapia, terapia hormonal
• Antecedentes de enfermedad psiquiátrica grave.
• Abuso de drogas o alcohol
• El paciente tiene una enfermedad hepática crónica conocida (es decir, hepatitis activa crónica y cirrosis)
• Pacientes con deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (es decir, Tratamiento con Zostex)
• Pacientes asociados o dependientes del investigador o patrocinador
• Pacientes con antecedentes significativos de incumplimiento de los regímenes médicos o con incapacidad para otorgar un consentimiento informado confiable.
• Pacientes con aclaramiento de creatinina < 50ml/min.
• Pacientes con una disminución severa de la función de la médula ósea
• Pacientes con infecciones agudas
• Pacientes con disminución severa de la función hepática.
• Pacientes en estado funcional reducido (ECOG > 2)
• No se deben realizar vacunas activas mientras se esté en el tratamiento del estudio.
• Anemia causada por deficiencia de vitamina B12