Eficácia de Imatinibe e 5-FU/Leucovorina em Pacientes com Carcinoma Avançado de Vesícula Biliar e Ducto Biliar

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histologicamente/citologicamente confirmado de carcinoma avançado/metastático da vesícula biliar ou ducto biliar, irressecável ou metastático e, portanto, incurável com qualquer abordagem multimodal convencional
• Status de desempenho 0, 1 ou 2 (ECOG)
• Consentimento informado voluntário por escrito
• Idade > 18 anos
• Função adequada da medula óssea (Granulócitos > 1,5 x 109/l, Hb > 10 g/dl, Plaquetas > 100 x 109/l)
• Função hepática e renal adequadas (bilirrubina < 1,25 x limite superior normal ou < 1,5 x limite superior normal se a hiperbilirrubinemia estiver relacionada a doença de base, ALAT + ASAT < 1,5 x limite superior normal, em caso de metástases hepáticas < 5 x limite superior normal, creatinina < 1,25 x limite superior normal)
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes do início da dosagem do medicamento do estudo. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem realizar um método de controle de natalidade de barreira altamente eficaz durante todo o estudo com uma eficácia comprovada de >99%. O tratamento contraceptivo deve ser realizado por mais seis meses após a descontinuação do tratamento em estudo. As mulheres na pós-menopausa devem ser amenorreicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar. Pacientes do sexo masculino com potencial reprodutivo devem concordar em empregar um método de controle de natalidade de barreira eficaz durante todo o estudo e por até 6 meses após a descontinuação do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• O paciente recebeu qualquer outro agente experimental dentro de 28 dias do primeiro dia da dosagem do medicamento do estudo.
• O paciente está < 5 anos livre de outra malignidade primária, exceto: se a outra malignidade primária não for clinicamente significativa nem exigir intervenção ativa, ou se outra malignidade primária for um câncer de pele basocelular ou um carcinoma cervical in situ.
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
• O paciente tem uma doença médica grave e/ou não controlada.
• O uso concomitante de varfarina ou acetaminofeno não é permitido com mesilato de imatinibe e precisa ser substituído por outros medicamentos (por exemplo, por heparinas de baixo peso molecular no caso da varfarina).
• Radioterapia ou qualquer grande cirurgia abdominal ou torácica < 4 semanas antes da entrada no estudo (excluindo biópsia diagnóstica ou implantação de portal)
• O paciente recebeu mesilato de imatinibe neoadjuvante ou fluoropirimidinas antes da entrada no estudo
• Paciente com problemas cardíacos Grau III/IV, conforme definido pelos Critérios da New York Heart Association. (ou seja, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio dentro de 6 meses de estudo)
• Incompatibilidade conhecida de imatinibe, 5-FU ou leucovorina
• Metástases cerebrais conhecidas
• Quimioterapia sistêmica concomitante, imunoterapia, terapia hormonal
• História de doença psiquiátrica grave
• Abuso de drogas ou álcool
• O paciente tem doença hepática crônica conhecida (ou seja, hepatite ativa crônica e cirrose)
• Pacientes com deficiência de dihidropirimidina desidrogenase (i.e. Tratamento com Zostex)
• Pacientes associados ou dependentes do investigador ou patrocinador
• Pacientes com qualquer histórico significativo de não adesão a regimes médicos ou com incapacidade de conceder consentimento informado confiável.
• Pacientes com depuração de creatinina < 50ml/min.
• Pacientes com diminuição grave da função da medula óssea
• Pacientes com infecções agudas
• Pacientes com diminuição grave da função hepática
• Pacientes em estado de desempenho reduzido (ECOG > 2)
• Nenhuma vacinação ativa deve ser realizada durante o tratamento do estudo
• Anemia causada por deficiência de vitamina B12