Wirksamkeit von Imatinib und 5-FU/Leucovorin bei Patienten mit fortgeschrittenem Karzinom der Gallenblase und des Gallengangs

Einschlusskriterien:

• Histologisch/zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen/metastasierten Karzinoms der Gallenblase oder des Gallengangs, das inoperabel oder metastasiert und daher mit keinem herkömmlichen multimodalen Ansatz heilbar ist
• Leistungsstatus 0, 1 oder 2 (ECOG)
• Schriftliche, freiwillige Einverständniserklärung
• Alter > 18 Jahre
• Ausreichende Knochenmarkfunktion (Granulozyten > 1,5 x 109/l, Hb > 10 g/dl, Thrombozyten > 100 x 109/l)
• Ausreichende Leber- und Nierenfunktion ( Bilirubin < 1,25 x oberer Normalwert oder < 1,5 x oberer Normalwert, wenn Hyperbilirubinämie in Zusammenhang mit der Grunderkrankung steht, ALAT + ASAT < 1,5 x oberer Normalwert, bei Lebermetastasen < 5 x Obergrenze, Kreatinin < 1,25 x Obergrenze)
• Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Dosierung des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest haben. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studie eine hochwirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung mit einer nachgewiesenen Wirksamkeit von >99 % anwenden. Die Verhütungsbehandlung sollte für weitere sechs Monate nach Beendigung des Studienmedikaments durchgeführt werden. Postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden. Männliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie und bis zu 6 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Der Patient hat innerhalb von 28 Tagen nach dem ersten Tag der Dosierung des Studienmedikaments andere Prüfpräparate erhalten.
• Der Patient ist < 5 Jahre frei von einer anderen primären Malignität, außer: wenn die andere primäre Malignität derzeit weder klinisch signifikant ist noch eine aktive Intervention erfordert oder wenn die andere primäre Malignität ein Basalzell-Hautkrebs oder ein Zervixkarzinom in situ ist.
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen.
• Der Patient hat eine schwere und/oder unkontrollierte medizinische Erkrankung.
• Die gleichzeitige Anwendung von Warfarin oder Paracetamol ist mit Imatinibmesylat nicht erlaubt und muss durch andere Medikamente ersetzt werden (z. B. durch niedermolekulare Heparine im Fall von Warfarin).
• Strahlentherapie oder größere abdominale oder thorakale Operationen < 4 Wochen vor Studienbeginn (ausgenommen diagnostische Biopsie oder Portimplantation)
• Der Patient hat vor Studieneintritt neoadjuvantes Imatinibmesylat oder Fluorpyrimidine erhalten
• Patient mit Herzproblemen Grad III/IV gemäß den Kriterien der New York Heart Association. (d. h. kongestive Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn)
• Bekannte Inkompatibilität von Imatinib, 5-FU oder Leucovorin
• Bekannte Hirnmetastasen
• Begleitende systemische Chemotherapie, Immuntherapie, Hormontherapie
• Geschichte einer schweren psychiatrischen Erkrankung
• Drogen- oder Alkoholmissbrauch
• Der Patient hat eine chronische Lebererkrankung (d. h. chronisch aktive Hepatitis und Zirrhose)
• Patienten mit Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel (d. h. Behandlung mit Zostex)
• Patienten, die mit dem Prüfarzt oder Sponsor verbunden oder von ihm abhängig sind
• Patienten mit einer signifikanten Vorgeschichte von Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder mit der Unfähigkeit, eine zuverlässige Einverständniserklärung zu erteilen.
• Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von < 50 ml/min.
• Patienten mit einer schweren Abnahme der Knochenmarkfunktion
• Patienten mit akuten Infektionen
• Patienten mit schwerer Abnahme der Leberfunktion
• Patienten im reduzierten Leistungsstatus (ECOG > 2)
• Während der Studienbehandlung sollten keine aktiven Impfungen durchgeführt werden
• Anämie durch Vitamin-B12-Mangel