Efficacité de l'imatinib et du 5-FU/leucovorine chez les patients atteints d'un carcinome avancé de la vésicule biliaire et des voies biliaires

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement/cytologiquement confirmé de carcinome avancé/métastatique de la vésicule biliaire ou des voies biliaires, non résécable ou métastatique et donc incurable avec toute approche multimodale conventionnelle
• Statut de performance 0, 1 ou 2 (ECOG)
• Consentement éclairé écrit et volontaire
• Âge > 18 ans
• Fonction adéquate de la moelle osseuse (granulocytes > 1,5 x 109/l, Hb > 10 g/dl, plaquettes > 100 x 109/l)
• Fonction hépatique et rénale adéquate ( bilirubine < 1,25 x limite supérieure de la normale ou < 1,5 x limite supérieure de la normale si l'hyperbilirubinémie est liée à une maladie sous-jacente, ALAT + ASAT < 1,5 x limite supérieure de la normale, en cas de métastases hépatiques < 5 x limite supérieure de la normale, créatinine < 1,25 x limite supérieure de la normale)
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début de l'administration du médicament à l'étude. Les patientes en âge de procréer doivent appliquer une méthode de contraception barrière très efficace tout au long de l'étude avec une efficacité prouvée > 99 %. Le traitement contraceptif doit être effectué pendant six mois supplémentaires après l'arrêt du traitement à l'étude. Les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer. Les patients de sexe masculin en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances tout au long de l'étude et jusqu'à 6 mois après l'arrêt du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Le patient a reçu tout autre agent expérimental dans les 28 jours suivant le premier jour d'administration du médicament à l'étude.
• Le patient est < 5 ans sans autre tumeur maligne primaire, sauf : si l'autre tumeur maligne primaire n'est pas actuellement cliniquement significative et ne nécessite pas d'intervention active, ou si l'autre tumeur maligne primaire est un cancer basocellulaire de la peau ou un carcinome cervical in situ.
• Patientes enceintes ou allaitantes.
• Le patient a une maladie grave et/ou incontrôlée.
• L'utilisation concomitante de warfarine ou d'acétaminophène n'est pas autorisée avec le mésylate d'imatinib et doit être remplacée par d'autres médicaments (par exemple, par des héparines de bas poids moléculaire en cas de warfarine).
• Radiothérapie ou toute chirurgie abdominale ou thoracique majeure < 4 semaines avant l'entrée dans l'étude (à l'exclusion de la biopsie diagnostique ou de l'implantation d'un port)
• Le patient a reçu du mésylate d'imatinib néoadjuvant ou des fluoropyrimidines avant l'entrée dans l'étude
• Patient présentant des problèmes cardiaques de grade III/IV tels que définis par les critères de la New York Heart Association. (c.-à-d. insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'étude)
• Incompatibilité connue de l'imatinib, du 5-FU ou de la leucovorine
• Métastases cérébrales connues
• Chimiothérapie systémique concomitante, immunothérapie, hormonothérapie
• Antécédents de maladie psychiatrique grave
• Abus de drogue ou d'alcool
• Le patient a une maladie hépatique chronique connue (c'est-à-dire une hépatite chronique active et une cirrhose)
• Les patients présentant un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (c.-à-d. Traitement avec Zostex)
• Patients associés ou dépendants de l'investigateur ou du promoteur
• Patients ayant des antécédents significatifs de non-conformité aux régimes médicaux ou incapables d'accorder un consentement éclairé fiable.
• Patients avec une clairance de la créatinine < 50 ml/min.
• Patients présentant une diminution sévère de la fonction de la moelle osseuse
• Patients atteints d'infections aiguës
• Patients présentant une diminution sévère de la fonction hépatique
• Patients en statut de performance réduite (ECOG > 2)
• Aucune vaccination active ne doit être effectuée pendant le traitement à l'étude
• Anémie causée par une carence en vitamine B12