Imatinibin ja 5-FU/Leukovoriinin teho potilailla, joilla on pitkälle edennyt sappirakon ja sappitiehyen syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti/sytologisesti vahvistettu diagnoosi edenneestä/metastaattisesta sappirakon tai sappitiehyen karsinoomasta, joka ei ole leikattavissa tai metastaattinen ja siksi parantumaton millään tavanomaisella multimodaalisella lähestymistavalla
• Suorituskykytila ​​0, 1 tai 2 (ECOG)
• Kirjallinen, vapaaehtoinen tietoinen suostumus
• Ikä > 18 vuotta
• Riittävä luuytimen toiminta (granulosyytit > 1,5 x 109/l, Hb > 10 g/dl, verihiutaleet > 100 x 109/l)
• Riittävä maksan ja munuaisten toiminta (bilirubiini < 1,25 x normaalin yläraja tai < 1,5 x normaalin yläraja, jos hyperbilirubinemia liittyy perussairauteen, ALAT + ASAT < 1,5 x normaalin yläraja, maksametastaasien tapauksessa < 5 x normaalin yläraja, kreatiniini < 1,25 x normaalin yläraja)
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden raskaustestin tulee olla negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen annostelun aloittamista. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan, jonka teho on yli 99 %. Ehkäisyhoitoa tulee suorittaa vielä kuusi kuukautta tutkimushoidon lopettamisen jälkeen. Postmenopausaalisilla naisilla on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi. Lisääntymiskykyisten miespotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja enintään 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas on saanut muita tutkimusaineita 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annostelusta.
• Potilaalla ei ole alle 5 vuotta toista primaarista maligniteettia, paitsi jos toinen primaarinen pahanlaatuisuus ei ole tällä hetkellä kliinisesti merkittävä eikä vaadi aktiivista hoitoa tai jos muu primaarinen pahanlaatuisuus on tyvisolu-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Potilaalla on vakava ja/tai hallitsematon sairaus.
• Varfariinin tai asetaminofeenin samanaikainen käyttö ei ole sallittua imatinibimesylaatin kanssa, ja se on korvattava muilla lääkkeillä (esim. pienimolekyylisillä hepariinilla varfariinin tapauksessa).
• Sädehoito tai mikä tahansa suuri vatsan tai rintakehän leikkaus alle 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa (pois lukien diagnostinen biopsia tai porttiimplantaatio)
• Potilas on saanut neoadjuvanttia imatinibimesylaattia tai fluoropyrimidiinejä ennen tutkimukseen pääsyä
• Potilas, jolla on asteen III/IV sydänongelmia New York Heart Associationin kriteerien mukaisesti. (eli kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta)
• Tunnettu imatinibin, 5-FU:n tai leukovoriinin yhteensopimattomuus
• Tunnetut aivometastaasit
• Samanaikainen systeeminen kemoterapia, immunoterapia, hormonihoito
• Aiempi vakava psykiatrinen sairaus
• Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
• Potilaalla on tiedossa krooninen maksasairaus (eli krooninen aktiivinen hepatiitti ja kirroosi)
• Potilaat, joilla on dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutos (esim. Hoito Zostexilla)
• Potilaat, jotka liittyvät tutkijaan tai sponsoriin tai ovat heistä riippuvaisia
• Potilaat, joilla on merkittävää historiaa lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättämisestä tai jotka eivät pysty antamaan luotettavaa tietoon perustuvaa suostumusta.
• Potilaat, joiden kreatiniinipuhdistuma on < 50 ml/min.
• Potilaat, joilla on vakava luuytimen toiminnan heikkeneminen
• Potilaat, joilla on akuutteja infektioita
• Potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta
• Potilaat, joiden suorituskyky on heikentynyt (ECOG > 2)
• Tutkimushoidon aikana ei tule suorittaa aktiivisia rokotuksia
• B12-vitamiinin puutteesta johtuva anemia