Effekten av Imatinib og 5-FU/Leucovorin hos pasienter med avansert karsinom i galleblæren og gallekanalen

Inklusjonskriterier:

• Histologisk/cytologisk bekreftet diagnose av avansert/metastatisk karsinom i galleblæren eller gallegangen, som er uopererbar eller metastatisk og derfor uhelbredelig med enhver konvensjonell multimodalitetstilnærming
• Ytelsesstatus 0, 1 eller 2 (ECOG)
• Skriftlig, frivillig informert samtykke
• Alder > 18 år
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon (granulocytter > 1,5 x 109/l, Hb > 10 g/dl, blodplater > 100 x 109/l)
• Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon ( bilirubin < 1,25 x øvre normalgrense eller < 1,5 x øvre normalgrense hvis hyperbilirubinemi er relatert til underliggende sykdom, ALAT + ASAT < 1,5 x øvre normalgrense, ved levermetastaser < 5 x øvre normalgrense, kreatinin < 1,25 x øvre normalgrense)
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentdosering. Kvinnelige pasienter med fruktbarhet må utføre en svært effektiv barrieremetode for prevensjon gjennom hele studien med en påvist effekt på >99 %. Prevensjonsbehandlingen bør utføres i ytterligere seks måneder etter seponering av studiebehandlingen. Postmenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile. Mannlige pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon gjennom hele studien og i opptil 6 måneder etter seponering av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har mottatt andre undersøkelsesmidler innen 28 dager etter første dag etter studiemedisindosering.
• Pasienten er < 5 år fri for en annen primær malignitet, bortsett fra: hvis den andre primære maligniteten for øyeblikket ikke er klinisk signifikant eller krever aktiv intervensjon, eller hvis annen primær malignitet er en basalcellehudkreft eller et cervical carcinoma in situ.
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.
• Pasienten har en alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk sykdom.
• Samtidig bruk av warfarin eller acetaminophen er ikke tillatt med imatinibmesylat og må erstattes med andre medisiner (f.eks. med lavmolekylære hepariner i tilfelle warfarin).
• Strålebehandling eller større abdominal- eller thoraxkirurgi < 4 uker før studiestart (unntatt diagnostisk biopsi eller portimplantasjon)
• Pasienten har fått neoadjuvant imatinibmesylat eller fluorpyrimidiner før studiestart
• Pasient med grad III/IV hjerteproblemer som definert av New York Heart Association Criteria. (dvs. kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studien)
• Kjent inkompatibilitet av imatinib, 5-FU eller leukovorin
• Kjente hjernemetastaser
• Samtidig systemisk kjemoterapi, immunterapi, hormonbehandling
• Historie med alvorlig psykiatrisk sykdom
• Narkotika- eller alkoholmisbruk
• Pasienten har kjent kronisk leversykdom (dvs. kronisk aktiv hepatitt og cirrhose)
• Pasienter med dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel (dvs. Behandling med Zostex)
• Pasienter som er knyttet til eller avhengig av etterforskeren eller sponsoren
• Pasienter med noen betydelig historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller med manglende evne til å gi pålitelig informert samtykke.
• Pasienter med kreatininclearance < 50 ml/min.
• Pasienter med alvorlig nedsatt benmargsfunksjon
• Pasienter med akutte infeksjoner
• Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon
• Pasienter med redusert ytelsesstatus (ECOG > 2)
• Ingen aktive vaksinasjoner bør utføres mens du er på studiebehandling
• Anemi forårsaket av vitamin B12-mangel