Эффективность иматиниба и 5-ФУ/лейковорина у пациентов с распространенным раком желчного пузыря и желчных протоков

Критерии включения:

• Гистологически/цитологически подтвержденный диагноз прогрессирующей/метастатической карциномы желчного пузыря или желчного протока, нерезектабельной или метастатической и, следовательно, неизлечимой любым традиционным мультимодальным подходом.
• Статус производительности 0, 1 или 2 (ECOG)
• Письменное, добровольное информированное согласие
• Возраст > 18 лет
• Адекватная функция костного мозга (гранулоциты > 1,5 x 109/л, гемоглобин > 10 г/дл, тромбоциты > 100 x 109/л)
• Адекватная функция печени и почек (билирубин < 1,25 х верхняя граница нормы или < 1,5 х верхняя граница нормы, если гипербилирубинемия связана с основным заболеванием, АлАТ + АсАТ < 1,5 х верхняя граница нормы, в случае метастазов в печень < 5 x верхний предел нормы, креатинин < 1,25 x верхний предел нормы)
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата. Пациентки женского пола с детородным потенциалом должны применять высокоэффективный барьерный метод контрацепции на протяжении всего исследования с доказанной эффективностью >99%. Лечение контрацепцией следует проводить в течение дополнительных шести месяцев после прекращения приема исследуемого препарата. Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородным. Пациенты мужского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование эффективного барьерного метода контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Пациент получал какие-либо другие исследуемые препараты в течение 28 дней после первого дня приема исследуемого препарата.
• У пациента менее 5 лет отсутствует другое первичное злокачественное новообразование, за исключением случаев, когда другое первичное злокачественное новообразование в настоящее время не является клинически значимым и не требует активного вмешательства, или если другое первичное злокачественное новообразование представляет собой базально-клеточный рак кожи или рак шейки матки in situ.
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
• У пациента тяжелое и/или неконтролируемое заболевание.
• Одновременное применение варфарина или ацетаминофена с мезилатом иматиниба не допускается и должно быть заменено другими препаратами (например, низкомолекулярными гепаринами в случае варфарина).
• Лучевая терапия или любая крупная абдоминальная или торакальная хирургия менее чем за 4 недели до включения в исследование (за исключением диагностической биопсии или имплантации порта)
• Пациент получал неоадъювантную терапию мезилатом иматиниба или фторпиримидинами до включения в исследование.
• Пациент с проблемами сердца III/IV степени по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. (т.е. застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев исследования)
• Известная несовместимость иматиниба, 5-ФУ или лейковорина
• Известные метастазы в головной мозг
• Сопутствующая системная химиотерапия, иммунотерапия, гормональная терапия
• История тяжелого психического заболевания
• Злоупотребление наркотиками или алкоголем
• У пациента имеется хроническое заболевание печени (например, хронический активный гепатит и цирроз).
• Пациенты с дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы (т. Лечение Зостексом)
• Пациенты, которые связаны или зависят от исследователя или спонсора
• Пациенты с любой значимой историей несоблюдения медицинских режимов или с неспособностью дать надежное информированное согласие.
• Пациенты с клиренсом креатинина < 50 мл/мин.
• Пациенты с выраженным снижением функции костного мозга
• Больные с острыми инфекциями
• Пациенты с выраженным снижением функции печени
• Пациенты со сниженным функциональным статусом (ECOG > 2)
• Во время лечения исследуемым препаратом не следует проводить активные вакцинации.
• Анемия, вызванная дефицитом витамина B12