Efficacia di Imatinib e 5-FU/Leucovorin in pazienti con carcinoma avanzato della cistifellea e del dotto biliare

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente/citologicamente confermata di carcinoma avanzato/metastatico della cistifellea o del dotto biliare, non resecabile o metastatico e quindi incurabile con qualsiasi approccio multimodale convenzionale
• Performance status 0, 1 o 2 (ECOG)
• Consenso informato scritto e volontario
• Età > 18 anni
• Adeguata funzionalità midollare (Granulociti > 1,5 x 109/l, Hb > 10 g/dl, Piastrine > 100 x 109/l)
• Adeguata funzionalità epatica e renale ( bilirubina < 1,25 x limite superiore normale o < 1,5 x limite superiore normale se l'iperbilirubinemia è correlata alla malattia di base, ALT + AST < 1,5 x limite superiore normale, in caso di metastasi epatiche < 5 x limite superiore normale, creatinina < 1,25 x limite superiore normale)
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono eseguire un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante tutto lo studio con un'efficacia dimostrata >99%. Il trattamento contraccettivo deve essere eseguito per altri sei mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio. Le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili. I pazienti di sesso maschile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un efficace metodo di barriera per il controllo delle nascite durante lo studio e fino a 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

• - Il paziente ha ricevuto qualsiasi altro agente sperimentale entro 28 giorni dal primo giorno di somministrazione del farmaco in studio.
• - Il paziente è < 5 anni libero da un altro tumore maligno primitivo, eccetto: se l'altro tumore maligno primario non è attualmente clinicamente significativo né richiede un intervento attivo, o se l'altro tumore maligno primario è un carcinoma cutaneo a cellule basali o un carcinoma cervicale in situ.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
• Il paziente ha una malattia medica grave e/o incontrollata.
• L'uso concomitante di warfarin o paracetamolo non è consentito con imatinib mesilato e deve essere sostituito da altri farmaci (ad esempio da eparine a basso peso molecolare in caso di warfarin).
• Radioterapia o qualsiasi intervento chirurgico addominale o toracico maggiore <4 settimane prima dell'ingresso nello studio (esclusa biopsia diagnostica o impianto di port)
• - Il paziente ha ricevuto imatinib mesilato neoadiuvante o fluoropirimidine prima dell'ingresso nello studio
• Paziente con problemi cardiaci di grado III/IV come definito dai criteri della New York Heart Association. (vale a dire, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio entro 6 mesi dallo studio)
• Incompatibilità nota di imatinib, 5-FU o leucovorin
• Metastasi cerebrali note
• Chemioterapia sistemica concomitante, immunoterapia, terapia ormonale
• Storia di grave malattia psichiatrica
• Abuso di droghe o alcol
• Il paziente ha una malattia epatica cronica (cioè epatite cronica attiva e cirrosi)
• Pazienti con deficit di diidropirimidina deidrogenasi (es. Trattamento con Zostex)
• Pazienti associati o dipendenti dallo sperimentatore o dallo sponsor
• Pazienti con una storia significativa di non conformità ai regimi medici o con incapacità di concedere un consenso informato affidabile.
• Pazienti con clearance della creatinina < 50 ml/min.
• Pazienti con una grave diminuzione della funzione del midollo osseo
• Pazienti con infezioni acute
• Pazienti con grave diminuzione della funzionalità epatica
• Pazienti in performance status ridotto (ECOG > 2)
• Durante il trattamento in studio non devono essere eseguite vaccinazioni attive
• Anemia causata da carenza di vitamina B12