Effekten av Imatinib och 5-FU/Leucovorin hos patienter med avancerad karcinom i gallblåsan och gallgången

Inklusionskriterier:

• Histologiskt/cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad/metastaserande karcinom i gallblåsan eller gallgången, som är inoperabel eller metastaserande och därför obotlig med någon konventionell multimodalitetsmetod
• Prestandastatus 0, 1 eller 2 (ECOG)
• Skriftligt, frivilligt informerat samtycke
• Ålder > 18 år
• Tillräcklig benmärgsfunktion (granulocyter > 1,5 x 109/l, Hb > 10 g/dl, trombocyter > 100 x 109/l)
• Adekvat lever- och njurfunktion (bilirubin < 1,25 x övre normalgräns eller < 1,5 x övre normalgräns om hyperbilirubinemi är relaterad till underliggande sjukdom, ALAT + ASAT < 1,5 x övre normalgräns, vid levermetastaser < 5 x övre normalgräns, kreatinin < 1,25 x övre normalgräns)
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha negativt graviditetstest inom 7 dagar före påbörjad dosering av studieläkemedlet. Kvinnliga patienter med fertil ålder måste utföra en mycket effektiv barriärmetod för preventivmedel under hela studien med en bevisad effekt på >99 %. Preventivmedelsbehandlingen bör utföras i ytterligare sex månader efter avslutad studiebehandling. Postmenopausala kvinnor måste vara amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila. Manliga patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel under hela studien och i upp till 6 månader efter utsättning av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Patienten har fått andra prövningsmedel inom 28 dagar efter första dagen efter studieläkemedlets dosering.
• Patienten är < 5 år fri från en annan primär malignitet, förutom: om den andra primära maligniteten för närvarande inte är kliniskt signifikant eller kräver aktiv intervention, eller om annan primär malignitet är hudcancer i basalcell eller livmoderhalscancer in situ.
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
• Patienten har en allvarlig och/eller okontrollerad medicinsk sjukdom.
• Samtidig användning av warfarin eller paracetamol är inte tillåten med imatinibmesylat och måste ersättas med andra mediciner (t.ex. av lågmolekylära hepariner vid warfarin).
• Strålbehandling eller någon större buk- eller bröstkirurgi < 4 veckor innan studiestart (exklusive diagnostisk biopsi eller portimplantation)
• Patienten har fått neoadjuvant imatinibmesylat eller fluoropyrimidiner innan studiestart
• Patient med grad III/IV hjärtproblem enligt definitionen av New York Heart Association Criteria. (dvs kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader efter studien)
• Känd inkompatibilitet av imatinib, 5-FU eller leukovorin
• Kända hjärnmetastaser
• Samtidig systemisk kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling
• Historik av allvarlig psykiatrisk sjukdom
• Narkotika- eller alkoholmissbruk
• Patienten har känt till kronisk leversjukdom (d.v.s. kronisk aktiv hepatit och cirros)
• Patienter med dihydropyrimidindehydrogenasbrist (dvs. Behandling med Zostex)
• Patienter som är associerade med eller beroende av utredaren eller sponsorn
• Patienter med någon betydande historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller med oförmåga att ge tillförlitligt informerat samtycke.
• Patienter med ett kreatininclearance på < 50 ml/min.
• Patienter med kraftigt nedsatt benmärgsfunktion
• Patienter med akuta infektioner
• Patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion
• Patienter med nedsatt prestationsstatus (ECOG > 2)
• Inga aktiva vaccinationer bör utföras under studiebehandling
• Anemi orsakad av vitamin B12-brist