Bezpečnost a snášenlivost kombinace antidepresiv a léku na peptický vřed u zdravých jedinců s nadváhou
Fáze I, Single Center, Open Label, Intra Subject, Studie eskalace dávky k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti sertralinu plus Telenzepin u zdravých subjektů s nadváhou
Hypotézou této studie je, že až 150 mg sertralinu a až 3 mg telenzepinu bude bezpečných, snesitelných a bude mít účinek na potlačení chuti k jídlu, pokud je denně v kombinaci užíváno ústy zdravými dospělými muži a ženami s nadváhou. .
V této studii bude až 12 lidí rozděleno do jedné ze 4 skupin: A, B, C a D a budou dostávat 0, 50, 100 nebo 150 mg sertralinu denně. Lidé ve skupinách B, C nebo D dostanou počáteční dávku 50 mg sertralinu. Lidé ve skupinách C a D dostanou navíc 50 mg sertralinu týdně.
Až 10 lidí z každé skupiny, kteří byli schopni tolerovat svou dávku sertralinu po dobu alespoň 5 dnů, začne užívat 50 mg sertralinu plus dávky telenzepinu, které se zvýší z 1 mg na 2 mg na 3 mg během 7 dnů ( obdrží každou kombinaci). Den předtím, než začnou užívat tuto kombinaci léků, bude hodnocena jejich chuť k jídlu (na vizuální stupnici 0 až 100) před a po 3 jídlech.
Chuť k jídlu každé osoby, hodnocená vizuální škálou, bude vyhodnocena poslední den období (7. den) před a po 3 jídlech každé kombinované léčby, během pobytu ve výzkumné jednotce. Množství jídla, které jedí, bude určeno.
Na základě posouzení bezpečnosti a snášenlivosti jednotlivců a předchozích skupin, které dostávaly nižší dávky kombinace léčiva, bude rozhodnuto, zda dávku těchto léčiv dále zvyšovat.
Vzhledem k tomu, že apetit každé osoby bude hodnocen poslední den období (den 7) před a po 3 jídlech každé kombinované léčby, lidé v této studii zůstanou ve výzkumné jednotce přibližně 2½ dne, počínaje dnem 6. jejich předchozí léčbu, takže hodnocení chuti k jídlu lze provést 7. den po pevném jídle večer 6. dne. Tito lidé budou pokračovat v pobytu ve výzkumné jednotce, když začnou s každým zvyšováním dávky telenzepinu, takže 24hodinové sledování bezpečnosti může být provedeno bezprostředně po zvýšení.
Po podání posledních dávek telenzepinu budou lidé ve skupinách C a D nadále dostávat sertralin 50 mg denně po dobu dalších 7 dnů nebo dokud lékař studie nerozhodne, kdy je třeba sertralin vysadit. Lidé se vrátí do studijní jednotky na poslední návštěvu 2 týdny poté, co dostali svou poslední dávku sertralinu.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dobrý zdravotní stav na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, EKG, rutinních laboratorních testů a BMI >/= 30 kg/m2 a </=30 40 kg/m^2.
- Muži a ženy souhlasí s používáním popsaných metod kontroly porodnosti.
- Nekuřák.
- Ochotný a schopný být omezen na klinické výzkumné zařízení.
- Ochotný a schopný dodržovat protokol a schopen komunikovat s vyšetřovateli.
- Schopnost porozumět a ochotna poskytnout písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Důkaz nebo anamnéza klinicky významných hematologických, ledvinových, endokrinních, plicních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, jaterních, neurologických nebo alergických onemocnění (včetně lékových alergií; mohou být zařazeni pacienti s neléčenou, asymptomatickou, sezónní alergií), chirurgických stavů, rakoviny nebo jakýchkoli jiných stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl zhoršit schopnost subjektu dokončit studii nebo významně narušit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování studovaných léčiv.
- Důkaz nebo historie klinicky významného psychiatrického onemocnění včetně velké deprese, mánie nebo hypománie a anamnéza pokusů o sebevraždu nebo sebevražedných myšlenek. Subjekty se skóre Beck Depression Inventory-II (BDI-II) >13 při screeningu jsou vyloučeny.
- Klinicky relevantní abnormální nálezy při screeningovém vyšetření (včetně laboratorních testů a EKG).
- Screeningové EKG, které prokazuje alespoň jeden z následujících stavů: srdeční frekvence > 100 bpm, QRS > 120 ms, QTc > 450 ms, PR > 220 ms nebo jakýkoli jiný rytmus než sinusový rytmus, sinusová bradykardie nebo sinusová arytmie.
- Změna hmotnosti > 5 kilogramů do 3 měsíců od screeningu.
- Anamnéza konzumace alkoholu přesahující 14 nápojů/týden (1 nápoj odpovídající 5 uncím vína, 12 uncím piva nebo 1,5 unce tvrdého alkoholu) během 6 měsíců před vstupem do studie.
- Systolický krevní tlak v sedě ≤ 90 milimetrů rtuti (mmHg) nebo ≥140 mmHg, diastolický krevní tlak </= 50 mmHg nebo >/= 90 mmHg a zkoušející jej posoudil jako klinicky významný.
- Pozitivní výsledek testu na léky, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), hepatitida C (HCV) nebo testy lidské imunodeficience (HIV).
- Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, vitamínů nebo doplňků stravy během 14 dnů před první dávkou studovaného léku. Subjekty užívající perorální antikoncepci a subjekty, které užívaly acetaminofen v dávkách < 2 gramy/den, jsou způsobilé pro vstup do studie. Jakákoli výjimka z tohoto musí být považována za neovlivňující integritu dat a musí být společně odsouhlasena zkoušejícím a lékařským monitorem.
- Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem, použití jakýchkoli známých činidel indukujících/inhibičních enzymů CYP450 (např. barbituráty, fenothiaziny, cimetidin, třezalka tečkovaná) nebo bylinných doplňků během 30 dnů před první dávkou studijního léku.
- Léčba jakýmikoli psychotropními léky do 90 dnů od screeningu.
- Anamnéza zneužívání drog nebo závislosti do 180 dnů od screeningu.
- Horečnaté onemocnění během 5 dnů před první dávkou studovaného léku.
- Nedostatečný žilní přístup.
- Známá alergie na sertralin nebo telenzepin.
- Anamnéza aktivní poruchy příjmu potravy, jako je mentální anorexie, bulimie nebo záchvatovité přejídání.
- Zvýšená ALT (> 2X ULN) nebo celkový bilirubin (> 1,6 mg/dl)
- Máte diabetes mellitus (glukóza v plazmě nalačno > 126 mg/dl)
- Během posledních 6 měsíců užívali léky na hubnutí
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Telenzepin – skupina A
Skupina A: žádný sertralin; 0, 1, 2, 3 mg/den Telezepin
|
perorální tablety sertralinu v dávce 0, 50, 100 nebo 150/den plus perorální tobolky telenzepinu v dávce 0, 1, 2 nebo 3 mg/den po dobu 7 dnů v každé kombinaci
|
|
Experimentální: Sertralin plus Telenzepin – skupina B
Sertralin 50 mg/den; 0, 1, 2, 3 mg/den Telezepin
|
perorální tablety sertralinu v dávce 0, 50, 100 nebo 150/den plus perorální tobolky telenzepinu v dávce 0, 1, 2 nebo 3 mg/den po dobu 7 dnů v každé kombinaci
|
|
Experimentální: Sertralin plus telenzepin – skupina C
Sertralin 50, 100 mg/den; 0, 1, 2, 3 mg/den Telezepin
|
perorální tablety sertralinu v dávce 0, 50, 100 nebo 150/den plus perorální tobolky telenzepinu v dávce 0, 1, 2 nebo 3 mg/den po dobu 7 dnů v každé kombinaci
|
|
Experimentální: Sertralin plus telenzepin – skupina D
Sertralin 50, 100, 150 mg/den; 0, 1, 2, 3 mg/den Telezepin
|
perorální tablety sertralinu v dávce 0, 50, 100 nebo 150/den plus perorální tobolky telenzepinu v dávce 0, 1, 2 nebo 3 mg/den po dobu 7 dnů v každé kombinaci
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny ve skóre VAS od základní linie.
Časové okno: Výchozí hodnota byla definována v den 7 léčby sertralinem bez telenzepinu před jídlem a jídlem. Chuť k jídlu VAS byla měřena 30 minut před a 1 hodinu po jídle
|
Vlastní hodnocení základní linie VAS bylo dokončeno pro každý subjekt v den 7 každé kombinace dávek.
Apetit VAS byl dokončen v pokoji subjektu přibližně 30 minut před a 1 hodinu po každé porci jídla.
Chuť k jídlu nebyla hodnocena před občerstvením.
Hodnocení VAS bylo založeno na odpovědi na otázku: "Jaký máš teď hlad?"
Kotevní body 100mm měřítka byly „Vůbec nemám hlad“ a „Nikdy více hlad“ odpovídající 0 mm a 100 mm.
VAS skóre subjektů byla změřena personálem kliniky a vložena do CRF.
Níže uvedený popis (VAS po jídle mínus a VAS před jídlem) se týká pouze průměrného skóre VAS každé skupiny.
|
Výchozí hodnota byla definována v den 7 léčby sertralinem bez telenzepinu před jídlem a jídlem. Chuť k jídlu VAS byla měřena 30 minut před a 1 hodinu po jídle
|
|
Změny spotřebovaných kalorií v jídle
Časové okno: Výchozí hodnota byla definována jako 7. den léčby sertralinem bez telenzepinu. Spotřeba potravy byla měřena jako kalorie spotřebované na snídani, oběd a večeři pro všechny léčebné skupiny v den 7 každé kombinace dávek.
|
Změny spotřebovaných kalorií v jídle byly měřeny po léčbě telenzepinem v dávce 1 mg, 2 mg a 3 mg (tj.
konec každých 7 dní).
Výchozí hodnota byla definována jako v den 7 léčby sertralinem bez telenzepinu pro specifikované jídlo.
Spotřeba potravy byla měřena jako kalorie spotřebované na snídani, oběd a večeři pro všechny léčebné skupiny v den 7 každé kombinace dávek.
|
Výchozí hodnota byla definována jako 7. den léčby sertralinem bez telenzepinu. Spotřeba potravy byla měřena jako kalorie spotřebované na snídani, oběd a večeři pro všechny léčebné skupiny v den 7 každé kombinace dávek.
|
|
Bezpečnost kombinace sertralinu a telenzepinu
Časové okno: 7 dní
|
bezpečnost lékové kombinace byla měřena z hlediska počtu nežádoucích účinků během období studie.
|
7 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jolene Berg, MD, Cetero Research, San Antonio
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Tělesná hmotnost
- Nadváha
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Parasympatolytika
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Psychotropní drogy
- Inhibitory vychytávání serotoninu
- Inhibitory vychytávání neurotransmiterů
- Membránové transportní modulátory
- Serotoninové látky
- Antidepresiva
- Sertralin
- Telenzepin
Další identifikační čísla studie
- THR-4450-C-401
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .