Veiligheid en verdraagbaarheid van een combinatie van antidepressiva en maagzweren bij gezonde proefpersonen met overgewicht
Een Fase I, Single Center, Open Label, Intra Subject, Dosis Escalation Study om de veiligheid en verdraagbaarheid van Sertraline Plus Telenzepine bij gezonde proefpersonen met overgewicht te evalueren
De hypothese van deze studie is dat tot 150 mg sertraline en tot 3 mg telenzepine veilig en verdraagbaar zijn en het effect hebben dat ze de eetlust onderdrukken, wanneer ze dagelijks in combinatie via de mond worden ingenomen door gezonde volwassen mannen en vrouwen met overgewicht. .
In deze studie worden maximaal 12 mensen toegewezen aan een van de 4 groepen: A, B, C en D, en krijgen ze 0, 50, 100 of 150 mg sertraline per dag. Mensen in groep B, C of D krijgen een startdosis van 50 mg sertraline. Mensen in groep C en D krijgen nog eens 50 mg sertraline per week.
Maximaal 10 mensen uit elke groep die hun sertralinedosis gedurende ten minste 5 dagen konden verdragen, zullen beginnen met het innemen van 50 mg sertraline plus doses telenzepine die zullen toenemen van 1 mg tot 2 mg tot 3 mg gedurende een periode van 7 dagen ( zij zullen elke combinatie ontvangen). Op de dag voordat ze beginnen met het innemen van deze combinatie van medicijnen, wordt hun eetlust beoordeeld (op een visuele schaal van 0 tot 100) voor en na 3 maaltijden.
De eetlust van elke persoon, beoordeeld door de visuele schaal, wordt geëvalueerd op de laatste dag van de periode (dag 7) voor en na 3 maaltijden van elke combinatiebehandeling, terwijl ze in de onderzoekseenheid verblijven. De hoeveelheid voedsel die ze eten zal worden bepaald.
Op basis van veiligheids- en verdraagbaarheidsbeoordelingen van individuen en van de eerdere groepen die lagere doses van de combinatie van geneesmiddelen kregen, zal worden besloten of de dosis van deze geneesmiddelen verder moet worden verhoogd.
Aangezien de eetlust van elke persoon zal worden beoordeeld op de laatste dag van de periode (dag 7) voor en na 3 maaltijden van elke combinatiebehandeling, zullen de mensen in deze studie ongeveer 2½ dag in de onderzoekseenheid blijven, beginnend op dag 6 van hun eerdere behandeling, zodat de eetlust op dag 7 kan worden beoordeeld na een vaste maaltijd op de avond van dag 6. Deze mensen zullen het verblijf in de onderzoekseenheid voortzetten wanneer ze beginnen met elke dosisverhoging van telenzepine, dus een veiligheidsobservatie van 24 uur kan onmiddellijk na de verhoging worden gedaan.
Nadat de laatste doses telenzepine zijn ontvangen, zullen mensen in groep C en D nog eens 7 dagen sertraline 50 mg per dag blijven krijgen of totdat de onderzoeksarts beslist wanneer sertraline moet worden stopgezet. Mensen zullen terugkeren naar de studie-eenheid voor het laatste bezoek, 2 weken nadat ze hun laatste dosis sertraline hebben gekregen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In goede gezondheid op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, ECG, routinelaboratoriumtesten en BMI >/= 30 kg/m2 en </=30 40 kg/m^2.
- Mannetjes en vrouwtjes stemmen ermee in om beschreven anticonceptiemethoden te gebruiken.
- Niet-roker.
- Bereid en in staat om beperkt te blijven tot de klinische onderzoeksfaciliteit.
- Bereid en in staat om het protocol na te leven en te communiceren met onderzoekers.
- In staat om te begrijpen en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën; patiënten met onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën kunnen worden ingeschreven), chirurgische aandoeningen, kanker of enige andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek te voltooien kan aantasten of de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van de onderzoeksgeneesmiddelen aanzienlijk kan verstoren.
- Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante psychiatrische aandoeningen, waaronder ernstige depressie, manie of hypomanie, en voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen of zelfmoordgedachten. Proefpersonen met een Beck Depression Inventory-II (BDI-II) score >13 bij screening zijn uitgesloten.
- Klinisch relevante afwijkende bevindingen bij het bevolkingsonderzoek (inclusief laboratoriumonderzoek en ECG).
- Screening-ECG dat ten minste een van de volgende aantoont: hartslag > 100 bpm, QRS > 120 msec, QTc > 450 msec, PR > 220 msec of een ander ritme dan sinusritme, sinusbradycardie of sinusaritmie.
- Gewichtsverandering > 5 kilogram binnen 3 maanden na screening.
- Geschiedenis van alcoholgebruik van meer dan 14 drankjes per week (1 drankje is gelijk aan 5 ons wijn, 12 ons bier of 1,5 ons sterke drank) binnen de 6 maanden vóór deelname aan de studie.
- Zittende systolische bloeddruk ≤90 millimeter kwik (mmHg) of ≥140 mmHg, diastolische bloeddruk </= 50 mmHg of >/= 90 mmHg en door de onderzoeker als klinisch significant beoordeeld.
- Positief resultaat op medicijnscreening, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C (HCV) of humane immunodeficiëntie (HIV) tests.
- Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, vitamines of voedingssupplementen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie. Proefpersonen die orale anticonceptiva gebruiken en proefpersonen die paracetamol hebben gebruikt in doses van <2 gram/dag komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek. Elke uitzondering hierop moet worden geacht geen invloed te hebben op de integriteit van de gegevens en moet gezamenlijk worden overeengekomen door de onderzoeker en de medische monitor.
- Behandeling met elk onderzoeksgeneesmiddel, gebruik van bekende CYP450-enzyminducerende/-remmende middelen (bijv. barbituraten, fenothiazinen, cimetidine, sint-janskruid) of kruidensupplementen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
- Behandeling met eventuele psychotrope medicatie binnen 90 dagen na screening.
- Geschiedenis van drugsmisbruik of -afhankelijkheid binnen 180 dagen na screening.
- Koortsziekte binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
- Onvoldoende veneuze toegang.
- Bekende allergie voor sertraline of telenzepine.
- Geschiedenis van een actieve eetstoornis zoals anorexia nervosa, boulimia of eetbuistoornis.
- Verhoogde ALT (> 2X ULN) of totaal bilirubine (> 1,6 mg/dL)
- Diabetes mellitus hebben (nuchtere plasmaglucose > 126 mg/dL)
- U heeft de afgelopen 6 maanden medicijnen gebruikt om af te vallen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Telenzepine - Groep A
Groep A: geen sertraline; 0, 1, 2, 3 mg/dag Telenzepine
|
orale sertraline-tabletten van 0, 50, 100 of 150/dag plus orale telenzepine-capsules van 0, 1, 2 of 3 mg/dag gedurende 7 dagen in elke combinatie
|
|
Experimenteel: Sertraline plus Telenzepine - Groep B
Sertraline 50 mg/dag; 0, 1, 2, 3 mg/dag Telenzepine
|
orale sertraline-tabletten van 0, 50, 100 of 150/dag plus orale telenzepine-capsules van 0, 1, 2 of 3 mg/dag gedurende 7 dagen in elke combinatie
|
|
Experimenteel: Sertraline plus Telenzepine - Groep C
Sertraline 50, 100 mg/dag; 0, 1, 2, 3 mg/dag Telenzepine
|
orale sertraline-tabletten van 0, 50, 100 of 150/dag plus orale telenzepine-capsules van 0, 1, 2 of 3 mg/dag gedurende 7 dagen in elke combinatie
|
|
Experimenteel: Sertraline plus Telenzepine - Groep D
Sertraline 50, 100, 150 mg/dag; 0, 1, 2, 3 mg/dag Telenzepine
|
orale sertraline-tabletten van 0, 50, 100 of 150/dag plus orale telenzepine-capsules van 0, 1, 2 of 3 mg/dag gedurende 7 dagen in elke combinatie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in de VAS-score vanaf baseline.
Tijdsspanne: De basislijn werd bepaald op dag 7 van de behandeling met sertraline zonder telenzepine voor en maaltijd. Eetlust VAS werd 30 minuten voor en 1 uur na de maaltijd gemeten
|
De baseline VAS-zelfbeoordeling werd voor elke proefpersoon voltooid op dag 7 van elke dosiscombinatie.
Eetlust VAS werd voltooid in de kamer van de proefpersoon ongeveer 30 minuten voor en 1 uur na elke maaltijdportie.
Eetlust werd niet beoordeeld voorafgaand aan snacks.
VAS-beoordeling was gebaseerd op antwoord op de vraag: "Hoeveel honger heb je nu?"
De ankerpunten van de schaal van 100 mm waren "Ik heb helemaal geen honger" en "Nooit meer honger", wat overeenkomt met respectievelijk 0 mm en 100 mm.
De VAS-scores van de proefpersonen werden gemeten door het personeel van de kliniek en ingevoerd in het CRF.
De onderstaande beschrijving (VAS na maaltijd minus en VAS voor maaltijd) verwijst alleen naar de gemiddelde VAS-score van elke groep.
|
De basislijn werd bepaald op dag 7 van de behandeling met sertraline zonder telenzepine voor en maaltijd. Eetlust VAS werd 30 minuten voor en 1 uur na de maaltijd gemeten
|
|
Veranderingen in de verbruikte maaltijdcalorieën
Tijdsspanne: De baseline was gedefinieerd als op dag 7 van de behandeling met sertraline zonder telenzepine. Voedselconsumptie werd gemeten als verbruikte calorieën voor ontbijt, lunch en diner voor alle behandelingsgroepen op dag 7 van elke dosiscombinatie.
|
De veranderingen in de geconsumeerde maaltijdcalorieën werden gemeten bij behandeling met telenzepine in doseringen van 1 mg, 2 mg en 3 mg (d.w.z.
einde van elke 7 dagen).
De baseline was gedefinieerd als op dag 7 van de behandeling met sertraline zonder telenzepine voor de gespecificeerde maaltijd.
Voedselconsumptie werd gemeten als verbruikte calorieën voor ontbijt, lunch en diner voor alle behandelingsgroepen op dag 7 van elke dosiscombinatie.
|
De baseline was gedefinieerd als op dag 7 van de behandeling met sertraline zonder telenzepine. Voedselconsumptie werd gemeten als verbruikte calorieën voor ontbijt, lunch en diner voor alle behandelingsgroepen op dag 7 van elke dosiscombinatie.
|
|
Veiligheid van de combinatie Sertraline en Telenzepine
Tijdsspanne: 7 dagen
|
de veiligheid van de geneesmiddelcombinatie werd gemeten in termen van het aantal bijwerkingen tijdens de onderzoeksperiode.
|
7 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jolene Berg, MD, Cetero Research, San Antonio
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Lichaamsgewicht
- Overgewicht
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Parasympathicolytica
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Psychotrope medicijnen
- Serotonine-opnameremmers
- Neurotransmitter-opnameremmers
- Membraantransportmodulatoren
- Serotonine agenten
- Antidepressiva
- Sertraline
- Telenzepine
Andere studie-ID-nummers
- THR-4450-C-401
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .