Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, účinnost a farmakokinetika Doxycycline Plus Kyselina tauroursodeoxycholová u transthyretinové amyloidózy

24. února 2016 aktualizováno: Giampaolo Merlini, IRCCS Policlinico S. Matteo

Jednocentrová, dvanáctiměsíční, otevřená, prospektivní studie, po níž následuje šestiměsíční ochranná lhůta pro hodnocení účinnosti, snášenlivosti, bezpečnosti a farmakokinetiky doxycyklinu v kombinaci s kyselinou tauroursodeoxycholovou u transthyretinové amyloidózy

Tato studie se provádí s cílem prozkoumat potenciální přínosy dvanáctiměsíční léčby doxycyklinem (v nejlépe tolerované dávce 200 mg/den) a kyselinou tauroursodeoxycholovou (750 mg/den) na progresi onemocnění u pacientů postižených transtyretinovou amyloidózou, včetně: 1) pacienti, kteří nejsou způsobilí k transplantaci jater; 2) pacienti způsobilí k transplantaci jater jako „přemosťovací“ terapii mezi okamžikem diagnózy a chirurgickým zákrokem s cílem stabilizovat onemocnění; 3) pacienti vykazující progresi onemocnění po transplantaci jater provedené alespoň 1 rok.

Jedná se o fázi II, terapeuticky průzkumnou, dvoudílnou, 18měsíční, jednocentrovou, prospektivní studii.

Část I je 12měsíční, otevřené léčebné období, ve kterém jsou doxycyklin (200 mg/den, kontinuálně) a kyselina tauroursodeoxycholová (750 mg/den kontinuálně) podávány 40 souhlasným subjektům s transthyretinovou amyloidózou. Část II je ochranná lhůta, ve které budou subjekty sledovány z hlediska progrese onemocnění. Během části I budou subjekty hodnoceny na začátku (den studie 0) a poté po 3, 6, 9 a 12 měsících léčby doxycyklinem plus tauroursodeoxycholovou kyselinou nebo při předčasném ukončení léčby; během části II budou hodnoceni v 15. a 18. měsíci. Měsíčně budou prováděny telefonické kontakty a krevní testy pro sledování potenciálních nežádoucích účinků.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Pavia, Itálie, 27100
        • Amyloid Research and Treatment Centre, Biotechnology Research Laboratories

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histochemická diagnostika amyloidózy na základě detekce pomocí polarizační mikroskopie zeleného dvojlomného materiálu ve vzorcích tkání barvených Kongo červení;
  • Molekulární definice mutace transtyretinu (TTR) nebo imunohistochemické barvení amyloidních fibril protilátkou anti-TTR;
  • Stav výkonu ECOG (PS) 0, 1, 2;
  • třída New York Heart Association (NYHA) ≤III
  • Systolický krevní tlak ≥100 mmHg (ve stoje)
  • Musí mít symptomatické orgánové postižení amyloidem k ospravedlnění terapie; musí mít známky progrese neuropatie a/nebo kardiomyopatie po transplantaci jater provedené nejméně jeden rok.
  • Antikoncepce pro ženy ve fertilním věku. Lékařsky schválená antikoncepce by mohla zahrnovat abstinenci. Před zahájením léčby studovanou medikací je vyžadován negativní těhotenský test v séru.

Kritéria vyloučení:

  • transplantace jater v předchozích 12 měsících nebo transplantace jater předpokládaná za méně než 6 měsíců;
  • ALT a/nebo AST ≥ 2 x horní normální limit (UNL);
  • alkalická fosfatáza ≥ 2 x UNL;
  • Clearance kreatininu < 30 ml/min;
  • Jakékoli jiné laboratorní hodnoty, které by podle názoru zkoušejícího mohly vystavit subjekt nepřijatelnému riziku účasti ve studii;
  • Echokardiografická ejekční frakce < 50 %;
  • Jiné neuropatie způsobené nedostatkem vitaminu B12, alkoholismus, hypotyreóza, urémie, diabetes mellitus, vaskulitida;
  • Historie špatné shody;
  • Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku studovaných terapií;
  • Použití jakéhokoli zkoumaného léku, zařízení (nebo biologického přípravku) během 4 týdnů před vstupem do studie nebo během studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Doxycyklin + kyselina tauroursodeoxycholová
doxycyklin 100 mg dvakrát denně po dobu 12 měsíců; kyselina tauroursodeoxycholová 250 mg třikrát denně po dobu 12 měsíců

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odpovědi na léčbu doxycyklinem + kyselinou tauroursodeoxycholovou
Časové okno: Jeden rok

Odpovídající je subjekt s:

  • snížení modifikovaného indexu tělesné hmotnosti (mBMI) o méně než 10 % a změna ve skóre neurologického poškození dolních končetin (NIS-LL) <2 (u subjektů s periferní neuropatií);
  • snížení modifikovaného indexu tělesné hmotnosti (mBMI) o méně než 10 % a zvýšení koncentrace N-terminálního natriuretického peptidu typu B (NT-proBNP) o méně než 30 % nebo < 300 pg/ml (u subjektů s izolovanou kardiomyopatií).
Jeden rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky související s léčbou
Časové okno: Jeden rok
Jeden rok
Změna kvality života
Časové okno: Každých šest měsíců
Stupnice SF-36
Každých šest měsíců
farmakokinetika doxycyklinu (PK)
Časové okno: Každé tři měsíce
Každé tři měsíce
reakce při autonomní dysfunkci, senzoricko-motorické periferní neuropatii a postižení viscerálních orgánů
Časové okno: Jeden rok
odpověď hodnocená podle skóre Kumamotovy škály
Jeden rok
neurologická odpověď
Časové okno: Jeden rok
reakce hodnocená studiem vedení motorických a senzorických nervů
Jeden rok
Výskyt pacientů, kteří přerušili studii z důvodu klinických nebo laboratorních nežádoucích účinků
Časové okno: Jeden rok
Jeden rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Giampaolo Merlini, MD, IRCCS Policlinico San Matteo

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. července 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. července 2010

První zveřejněno (Odhad)

29. července 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

25. února 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. února 2016

Naposledy ověřeno

1. února 2016

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit