Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, effektivitet og farmakokinetik af Doxycyclin Plus Tauroursodeoxycholsyre ved transthyretin amyloidose

24. februar 2016 opdateret af: Giampaolo Merlini, IRCCS Policlinico S. Matteo

Et enkelt center, tolv måneders, åbent, prospektivt studie efterfulgt af en seks måneders tilbageholdelsesperiode for at evaluere effektiviteten, tolerabiliteten, sikkerheden og farmakokinetikken af ​​doxycyclin i kombination med Tauroursodeoxycholsyre i transthyretin amyloidose

Denne undersøgelse udføres for at undersøge de potentielle fordele ved en 12-måneders doxycyclin (ved den bedst tolererede dosis på 200 mg/dag) og tauroursodeoxycholsyre (750 mg/dag) behandling på sygdomsprogression hos patienter ramt af transthyretin amyloidose, herunder: 1) patienter, der ikke er kvalificerede til levertransplantation; 2) patienter, der er berettiget til levertransplantation, som en "bro"-terapi mellem tidspunktet for diagnose og operation, med det formål at stabilisere sygdommen; 3) patienter, der viser sygdomsprogression efter levertransplantation udført i mindst 1 år.

Det er et fase II, terapeutisk udforskende, todelt, 18-måneders, enkelt center, prospektivt studie.

Del I er en 12-måneders, åben behandlingsperiode, hvor doxycyclin (200 mg/dag, kontinuerligt) og tauroursodeoxycholsyre (750 mg/dag kontinuerligt) administreres til 40 samtykkende forsøgspersoner med transthyretin amyloidose. Del II er en tilbageholdelsesperiode, hvor forsøgspersoner vil blive overvåget for sygdomsprogression. Under del I vil forsøgspersoner blive evalueret ved baseline (undersøgelsesdag 0), og derefter efter 3, 6, 9 og 12 måneders doxycyclin plus tauroursodeoxycholsyrebehandling eller ved for tidlig behandlingsophør; under del II vil de blive vurderet i måned 15 og 18. Månedlige telefonkontakter og blodprøver vil blive udført for at overvåge potentielle bivirkninger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Pavia, Italien, 27100
        • Amyloid Research and Treatment Centre, Biotechnology Research Laboratories

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histokemisk diagnose af amyloidose baseret på påvisning ved polariserende mikroskopi af grønt dobbeltbrydende materiale i Congo rødfarvede vævsprøver;
  • Molekylær definition af transthyretin (TTR) mutationen eller immunhistokemisk farvning af amyloidfibriller med anti-TTR antistof;
  • ECOG ydeevne status (PS) 0, 1, 2;
  • New York Heart Association (NYHA) klasse ≤III
  • Systolisk blodtryk ≥100 mmHg (stående)
  • Skal have symptomatisk organpåvirkning med amyloid for at retfærdiggøre terapi; skal have tegn på neuropati og/eller kardiomyopati progression efter levertransplantation udført i mindst et år.
  • Prævention til kvinder i den fødedygtige alder. Medicinsk godkendt prævention kan omfatte abstinens. En negativ serumgraviditetstest er påkrævet før påbegyndelse af behandling med undersøgelsesmedicin.

Ekskluderingskriterier:

  • Levertransplantation inden for de foregående 12 måneder eller levertransplantation forventet inden for 6 måneder;
  • ALT og/eller ASAT ≥ 2 x øvre normalgrænse (UNL);
  • Alkalisk fosfatase ≥ 2 x UNL;
  • Kreatininclearance < 30 ml/min;
  • Eventuelle andre laboratorieværdier, som efter investigatorens mening kan placere forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for deltagelse i undersøgelsen;
  • Ekkokardiografisk ejektionsfraktion < 50 %;
  • Andre neuropatier på grund af vitamin B12-mangel, alkoholisme, hypothyroidisme, uræmi, diabetes mellitus, vaskulitider;
  • Historie med dårlig overholdelse;
  • Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​ingredienserne i undersøgelsesterapierne;
  • Brug af ethvert forsøgslægemiddel, udstyr (eller biologisk) inden for 4 uger før studiestart eller under undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Doxycyclin + Tauroursodeoxycholsyre
Medicin: Doxycyclin + Tauroursodeoxycholsyre
doxycyclin 100 mg to gange dagligt i 12 måneder; tauroursodeoxycholsyre 250 mg tre gange dagligt i 12 måneder

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Responsrate på behandling med doxycyclin + tauroursodeoxycholsyre
Tidsramme: Et år

En responder er et emne med:

  • en modificeret body mass index (mBMI) reduktion på mindre end 10 % og en ændring i neurologisk svækkelsesscore-nedre lemmer (NIS-LL) <2 (hos forsøgspersoner med perifer neuropati);
  • en modificeret body mass index (mBMI) reduktion på mindre end 10 % og en stigning i N-terminalt natriuretisk peptid type B (NT-proBNP) koncentration på mindre end 30 % eller < 300 pg/mL (hos forsøgspersoner med isoleret kardiomyopati).
Et år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der oplever behandlingsudspringende bivirkninger
Tidsramme: Et år
Et år
Ændring i livskvalitet
Tidsramme: Hver sjette måned
SF-36 skala
Hver sjette måned
doxycyclin farmakokinetik (PK)
Tidsramme: Hver tredje måned
Hver tredje måned
respons i autonom dysfunktion, sensorisk-motorisk perifer neuropati og visceral organinvolvering
Tidsramme: Et år
respons vurderet i henhold til Kumamoto Scale-score
Et år
neurologisk respons
Tidsramme: Et år
respons vurderet ved motoriske og sensoriske nerveledningsundersøgelser
Et år
Hyppighed af patienter, der afbryde undersøgelsen på grund af kliniske eller laboratoriemæssige bivirkninger
Tidsramme: Et år
Et år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

IRCCS Policlinico S. Matteo

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Giampaolo Merlini, MD, IRCCS Policlinico San Matteo

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. juli 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. juli 2010

Først opslået (Skøn)

29. juli 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

25. februar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. februar 2016

Sidst verificeret

1. februar 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DOXYTUDCA2010
  • 2010-020422-17 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner