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Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von Doxycyclin plus Tauroursodeoxycholsäure bei Transthyretin-Amyloidose

24. Februar 2016 aktualisiert von: Giampaolo Merlini, IRCCS Policlinico S. Matteo

Eine zwölfmonatige, offene, prospektive Studie an einem einzigen Zentrum, gefolgt von einer sechsmonatigen Wartezeit, um die Wirksamkeit, Verträglichkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von Doxycyclin in Kombination mit Tauroursodeoxycholsäure bei Transthyretin-Amyloidose zu bewerten

Diese Studie wird durchgeführt, um den potenziellen Nutzen einer zwölfmonatigen Behandlung mit Doxycyclin (in der am besten verträglichen Dosis von 200 mg/Tag) und Tauroursodeoxycholsäure (750 mg/Tag) auf das Fortschreiten der Krankheit bei Patienten mit Transthyretin-Amyloidose zu untersuchen, einschließlich: 1) Patienten, die für eine Lebertransplantation nicht geeignet sind; 2) Patienten, die für eine Lebertransplantation geeignet sind, als „Überbrückungs“-Therapie zwischen dem Zeitpunkt der Diagnose und der Operation, mit dem Ziel, die Krankheit zu stabilisieren; 3) Patienten, die eine Krankheitsprogression nach einer seit mindestens 1 Jahr durchgeführten Lebertransplantation zeigen.

Es handelt sich um eine therapeutische explorative, zweiteilige, 18-monatige, prospektive Einzelzentrumsstudie der Phase II.

Teil I ist eine 12-monatige offene Behandlungsperiode, in der Doxycyclin (200 mg/Tag kontinuierlich) und Tauroursodeoxycholsäure (750 mg/Tag kontinuierlich) an 40 Patienten mit Transthyretin-Amyloidose verabreicht werden. Teil II ist eine Wartezeit, in der die Patienten auf das Fortschreiten der Krankheit überwacht werden. Während Teil I werden die Probanden zu Studienbeginn (Studientag 0) und dann nach 3, 6, 9 und 12 Monaten Behandlung mit Doxycyclin plus Tauroursodeoxycholsäure oder bei vorzeitigem Absetzen der Behandlung bewertet; während Teil II werden sie in den Monaten 15 und 18 beurteilt. Monatliche Telefonkontakte und Bluttests werden durchgeführt, um mögliche unerwünschte Ereignisse zu überwachen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

40

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Pavia, Italien, 27100
        • Amyloid Research and Treatment Centre, Biotechnology Research Laboratories

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histochemische Diagnose der Amyloidose basierend auf dem Nachweis durch Polarisationsmikroskopie von grünem doppelbrechendem Material in Kongo-rot gefärbten Gewebeproben;
  • Molekulare Definition der Transthyretin (TTR)-Mutation oder immunhistochemische Färbung von Amyloidfibrillen mit Anti-TTR-Antikörper;
  • ECOG-Leistungsstatus (PS) 0, 1, 2;
  • Klasse der New York Heart Association (NYHA) ≤III
  • Systolischer Blutdruck ≥100 mmHg (stehend)
  • Muss eine symptomatische Organbeteiligung mit Amyloid haben, um eine Therapie zu rechtfertigen; muss Anzeichen einer Neuropathie- und/oder Kardiomyopathie-Progression nach einer seit mindestens einem Jahr durchgeführten Lebertransplantation haben.
  • Verhütung für Frauen im gebärfähigen Alter. Medizinisch zugelassene Verhütungsmittel könnten Abstinenz beinhalten. Vor Beginn der Behandlung mit der Studienmedikation ist ein negativer Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.

Ausschlusskriterien:

  • Lebertransplantation in den letzten 12 Monaten oder in weniger als 6 Monaten erwartete Lebertransplantation;
  • ALT und/oder AST ≥ 2 x obere Normalgrenze (UNL);
  • Alkalische Phosphatase ≥ 2 x UNL;
  • Kreatinin-Clearance < 30 ml/min;
  • Alle anderen Laborwerte, die nach Ansicht des Prüfarztes das Subjekt einem unannehmbaren Risiko für die Teilnahme an der Studie aussetzen könnten;
  • Echokardiographische Ejektionsfraktion < 50 %;
  • Andere Neuropathien aufgrund von Vitamin-B12-Mangel, Alkoholismus, Hypothyreose, Urämie, Diabetes mellitus, Vaskulitiden;
  • Vorgeschichte schlechter Compliance;
  • Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Studientherapien;
  • Verwendung eines Prüfpräparats, Geräts (oder Biologikums) innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt oder während der Studie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Doxycyclin + Tauroursodeoxycholsäure
Arzneimittel: Doxycyclin + Tauroursodeoxycholsäure
Doxycyclin 100 mg zweimal täglich für 12 Monate; Tauroursodeoxycholsäure 250 mg dreimal täglich für 12 Monate

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ansprechrate auf die Behandlung mit Doxycyclin + Tauroursodeoxycholsäure
Zeitfenster: Ein Jahr

Ein Responder ist ein Subjekt mit:

  • eine Reduktion des modifizierten Body-Mass-Index (mBMI) von weniger als 10 % und eine Veränderung des Werts für neurologische Beeinträchtigung der unteren Extremitäten (NIS-LL) < 2 (bei Personen mit peripherer Neuropathie);
  • eine Reduktion des modifizierten Body-Mass-Index (mBMI) von weniger als 10 % und eine Erhöhung der Konzentration des N-terminalen natriuretischen Peptids Typ B (NT-proBNP) von weniger als 30 % oder < 300 pg/ml (bei Patienten mit isolierter Kardiomyopathie).
Ein Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten, bei denen behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse auftraten
Zeitfenster: Ein Jahr
Ein Jahr
Veränderung der Lebensqualität
Zeitfenster: Alle sechs Monate
SF-36-Skala
Alle sechs Monate
Pharmakokinetik von Doxycyclin (PK)
Zeitfenster: Alle drei Monate
Alle drei Monate
Reaktion bei autonomer Dysfunktion, sensomotorischer peripherer Neuropathie und Beteiligung viszeraler Organe
Zeitfenster: Ein Jahr
Reaktion bewertet nach der Kumamoto-Skala
Ein Jahr
neurologische Reaktion
Zeitfenster: Ein Jahr
Reaktion durch motorische und sensorische Nervenleitungsstudien bewertet
Ein Jahr
Häufigkeit von Patienten, die die Studie aufgrund klinischer oder Labor-Nebenwirkungen abbrechen
Zeitfenster: Ein Jahr
Ein Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

IRCCS Policlinico S. Matteo

Ermittler

  • Hauptermittler: Giampaolo Merlini, MD, IRCCS Policlinico San Matteo

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Juli 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Juli 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. Juli 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

25. Februar 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Februar 2016

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DOXYTUDCA2010
  • 2010-020422-17 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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