Sicurezza, efficacia e farmacocinetica della doxiciclina più acido tauroursodesossicolico nell'amiloidosi da transtiretina

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istochimica di amiloidosi basata sul rilevamento mediante microscopia polarizzante di materiale birifrangente verde in campioni di tessuto macchiati di rosso Congo;
• Definizione molecolare della mutazione della transtiretina (TTR) o colorazione immunoistochimica delle fibrille amiloidi con anticorpi anti-TTR;
• Stato delle prestazioni ECOG (PS) 0, 1, 2;
• Classe ≤III della New York Heart Association (NYHA).
• Pressione arteriosa sistolica ≥100 mmHg (in piedi)
• Deve avere un coinvolgimento d'organo sintomatico con l'amiloide per giustificare la terapia; deve avere evidenza di progressione di neuropatia e/o cardiomiopatia dopo trapianto di fegato eseguito da almeno un anno.
• Contraccezione per le donne in età fertile. La contraccezione approvata dal punto di vista medico potrebbe includere l'astinenza. È necessario un test di gravidanza su siero negativo prima dell'inizio del trattamento con il farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Trapianto di fegato nei 12 mesi precedenti o trapianto di fegato previsto in meno di 6 mesi;
• ALT e/o AST ≥ 2 x Limite Normale Superiore (UNL);
• Fosfatasi alcalina ≥ 2 x UNL;
• Clearance della creatinina < 30 ml/min;
• Qualsiasi altro valore di laboratorio che, a parere dello sperimentatore, potrebbe esporre il soggetto a un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio;
• Frazione di eiezione ecocardiografica < 50%;
• Altre neuropatie, da carenza di vitamina B12, alcolismo, ipotiroidismo, uremia, diabete mellito, vasculiti;
• Storia di scarsa compliance;
• Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi degli ingredienti delle terapie in studio;
• Uso di qualsiasi farmaco sperimentale, dispositivo (o biologico) entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio o durante lo studio.