Безопасность, эффективность и фармакокинетика доксициклина плюс тауроурсодеоксихолевая кислота при транстиретиновом амилоидозе

Критерии включения:

• Гистохимический диагноз амилоидоза основан на обнаружении с помощью поляризационной микроскопии зеленого двулучепреломляющего материала в образцах тканей, окрашенных Конго красным;
• Молекулярное определение мутации транстиретина (TTR) или иммуногистохимическое окрашивание амилоидных фибрилл антителами против TTR;
• статус производительности ECOG (PS) 0, 1, 2;
• Класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≤III
• Систолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст. (стоя)
• Должен иметь симптоматическое поражение органов амилоидом, чтобы оправдать терапию; должны иметь признаки прогрессирования невропатии и/или кардиомиопатии после трансплантации печени, выполненной в течение как минимум одного года.
• Контрацепция для женщин детородного возраста. Одобренная с медицинской точки зрения контрацепция может включать воздержание. Перед началом лечения исследуемым препаратом требуется отрицательный сывороточный тест на беременность.

Критерий исключения:

• трансплантация печени в предшествующие 12 мес или трансплантация печени, ожидаемая менее чем через 6 мес;
• ALT и/или AST ≥ 2 x Верхний предел нормы (UNL);
• Щелочная фосфатаза ≥ 2 x UNL;
• Клиренс креатинина < 30 мл/мин;
• Любые другие лабораторные показатели, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъекта неприемлемому риску для участия в исследовании;
• Эхокардиографическая фракция выброса < 50%;
• Другие невропатии, обусловленные дефицитом витамина В12, алкоголизм, гипотиреоз, уремия, сахарный диабет, васкулиты;
• История плохого соблюдения;
• История гиперчувствительности к любому из ингредиентов исследуемой терапии;
• Использование любого исследуемого препарата, устройства (или биологического препарата) в течение 4 недель до включения в исследование или во время исследования.