Veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van doxycycline plus tauroursodeoxycholzuur bij transthyretine-amyloïdose

Inclusiecriteria:

• Histochemische diagnose van amyloïdose op basis van detectie door middel van polarisatiemicroscopie van groen dubbelbrekend materiaal in weefselmonsters met Congoroodkleuring;
• Moleculaire definitie van de transthyretine (TTR) mutatie of immunohistochemische kleuring van amyloïde fibrillen met anti-TTR antilichaam;
• ECOG-prestatiestatus (PS) 0, 1, 2;
• New York Heart Association (NYHA) klasse ≤III
• Systolische bloeddruk ≥100 mmHg (staand)
• Moet symptomatische orgaanbetrokkenheid hebben met amyloïde om therapie te rechtvaardigen; moet bewijs hebben van progressie van neuropathie en/of cardiomyopathie na een levertransplantatie sinds ten minste één jaar.
• Anticonceptie voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Medisch goedgekeurde anticonceptie kan onthouding omvatten. Een negatieve serumzwangerschapstest is vereist voorafgaand aan de start van de behandeling met studiemedicatie.

Uitsluitingscriteria:

• Levertransplantatie in de voorgaande 12 maanden of levertransplantatie verwacht in minder dan 6 maanden;
• ALAT en/of ASAT ≥ 2 x bovengrens van normaal (UNL);
• Alkalische fosfatase ≥ 2 x UNL;
• Creatinineklaring < 30 ml/min;
• Alle andere laboratoriumwaarden die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon een onaanvaardbaar risico kunnen geven voor deelname aan het onderzoek;
• Echocardiografische ejectiefractie < 50%;
• Andere neuropathieën, als gevolg van vitamine B12-tekort, alcoholisme, hypothyreoïdie, uremie, diabetes mellitus, vasculitides;
• Geschiedenis van slechte naleving;
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de ingrediënten van de onderzoekstherapieën;
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel, hulpmiddel (of biologisch geneesmiddel) binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek of tijdens het onderzoek.