Doxycycline Plus Tauroursodeoksikoolihapon turvallisuus, teho ja farmakokinetiikka transtyretiiniamyloidoosissa
keskiviikko 24. helmikuuta 2016 päivittänyt: Giampaolo Merlini, IRCCS Policlinico S. Matteo
Yksi keskus, kaksitoista kuukautta kestävä, avoin tuleva tutkimus, jota seuraa kuuden kuukauden varoaika doksisykliinin tehon, siedettävyyden, turvallisuuden ja farmakokinetiikkaa arvioimiseksi yhdistelmänä tauroursodeoksikoolihapon kanssa transtyretiiniamyloidoosissa
Tässä tutkimuksessa tutkitaan 12 kuukauden doksisykliini- (parhaalla siedetyllä annoksella 200 mg/vrk) ja tauroursodeoksikoolihappo (750 mg/vrk) hoidon mahdollisia etuja taudin etenemiseen potilailla, joilla on transtyretiiniamyloidoosi, mukaan lukien: 1) potilaat, jotka eivät ole kelvollisia maksansiirtoon; 2) potilaat, jotka ovat oikeutettuja maksansiirtoon "siltana" diagnoosin ja leikkauksen välillä sairauden vakauttamiseksi; 3) potilaat, joiden sairaus on edennyt vähintään vuoden jälkeen tehdyn maksansiirron jälkeen.
Se on vaiheen II, terapeuttinen eksploatiivinen, kaksiosainen, 18 kuukauden, yhden keskuksen prospektiivinen tutkimus.
Osa I on 12 kuukauden avoin hoitojakso, jossa doksisykliiniä (200 mg/vrk, jatkuvasti) ja tauroursodeoksikolihappoa (750 mg/vrk jatkuvasti) annetaan 40 suostumukseen osallistuneelle transtyretiiniamyloidoosia sairastavalle. Osa II on varoaika, jonka aikana koehenkilöitä seurataan taudin etenemisen varalta. Osan I aikana koehenkilöt arvioidaan lähtötilanteessa (tutkimuspäivä 0) ja sitten 3, 6, 9 ja 12 kuukauden doksisykliini- ja tauroursodeoksikoolihappohoidon jälkeen tai hoidon ennenaikaisen lopettamisen jälkeen; osan II aikana ne arvioidaan kuukausina 15 ja 18. Kuukausittain puhelimitse ja verikokeilla seurataan mahdollisia haittatapahtumia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
40
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Pavia, Italia, 27100
- Amyloid Research and Treatment Centre, Biotechnology Research Laboratories
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Amyloidoosin histokemiallinen diagnoosi, joka perustuu vihreän kahtaistaittavan materiaalin havaitsemiseen polarisaatiomikroskoopilla Kongon punaiseksi värjätyistä kudosnäytteistä;
- Transtyretiini (TTR) mutaation tai amyloidifibrillien immunohistokemiallisen värjäyksen molekyylimäärittely anti-TTR-vasta-aineella;
- ECOG-suorituskykytila (PS) 0, 1, 2;
- New York Heart Associationin (NYHA) luokka ≤III
- Systolinen verenpaine ≥100 mmHg (seisten)
- Amyloidilla on oltava oireenmukainen elinosuus hoidon perusteena; on oltava todisteita neuropatian ja/tai kardiomyopatian etenemisestä maksansiirron jälkeen vähintään vuoden jälkeen.
- Ehkäisy hedelmällisessä iässä oleville naisille. Lääketieteellisesti hyväksytty ehkäisy voi sisältää pidättymisen. Negatiivinen seerumin raskaustesti vaaditaan ennen tutkimuslääkityshoidon aloittamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Maksansiirto edellisten 12 kuukauden aikana tai maksansiirto, jonka odotetaan olevan alle 6 kuukauden kuluttua;
- ALT ja/tai AST ≥ 2 x normaalin yläraja (UNL);
- Alkalinen fosfataasi ≥ 2 x UNL;
- Kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min;
- Kaikki muut laboratorioarvot, jotka voivat tutkijan mielestä asettaa koehenkilön tutkimukseen osallistumisen riskiin, jota ei voida hyväksyä;
- Ekokardiografinen ejektiofraktio < 50 %;
- Muut B12-vitamiinin puutteesta johtuvat neuropatiat, alkoholismi, kilpirauhasen vajaatoiminta, uremia, diabetes mellitus, vaskuliitit;
- Huono noudattaminen historiassa;
- Aiempi yliherkkyys jollekin tutkimushoitojen aineosalle;
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen, laitteen (tai biologisen aineen) käyttö 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai tutkimuksen aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Doksisykliini + tauroursodeoksikoolihappo
|
doksisykliini 100 mg kahdesti päivässä 12 kuukauden ajan; tauroursodeoksikoolihappo 250 mg kolme kertaa päivässä 12 kuukauden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasteprosentti doksisykliini + tauroursodeoksikoolihappohoitoon
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Vastaaja on aihe, jolla on:
|
Yksi vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia kokeneiden potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Yksi vuosi
|
|
|
Muutos elämänlaadussa
Aikaikkuna: Kuuden kuukauden välein
|
SF-36 mittakaava
|
Kuuden kuukauden välein
|
|
doksisykliinin farmakokinetiikka (PK)
Aikaikkuna: Kolmen kuukauden välein
|
Kolmen kuukauden välein
|
|
|
vaste autonomisessa toimintahäiriössä, sensoris-motorisessa perifeerisessä neuropatiassa ja sisäelinten osallisuudessa
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
vaste arvioitiin Kumamoton asteikon pistemäärän mukaan
|
Yksi vuosi
|
|
neurologinen vaste
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
motoristen ja sensoristen hermojen johtumistutkimuksilla arvioitu vaste
|
Yksi vuosi
|
|
Niiden potilaiden ilmaantuvuus, jotka keskeyttävät tutkimuksen kliinisten tai laboratoriotutkimusten vuoksi
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Yksi vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Giampaolo Merlini, MD, IRCCS Policlinico San Matteo
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Cardoso I, Saraiva MJ. Doxycycline disrupts transthyretin amyloid: evidence from studies in a FAP transgenic mice model. FASEB J. 2006 Feb;20(2):234-9. doi: 10.1096/fj.05-4509com.
- Cardoso I, Martins D, Ribeiro T, Merlini G, Saraiva MJ. Synergy of combined doxycycline/TUDCA treatment in lowering Transthyretin deposition and associated biomarkers: studies in FAP mouse models. J Transl Med. 2010 Jul 30;8:74. doi: 10.1186/1479-5876-8-74.
- Macedo B, Batista AR, Ferreira N, Almeida MR, Saraiva MJ. Anti-apoptotic treatment reduces transthyretin deposition in a transgenic mouse model of Familial Amyloidotic Polyneuropathy. Biochim Biophys Acta. 2008 Sep;1782(9):517-22. doi: 10.1016/j.bbadis.2008.05.005. Epub 2008 Jun 3.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. heinäkuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. lokakuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 27. heinäkuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 28. heinäkuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 29. heinäkuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 25. helmikuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 24. helmikuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Ääreishermoston sairaudet
- Proteostaasin puutteet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Amyloidoosi, perhe
- Amyloidin neuropatiat
- Amyloidoosi
- Amyloidinen neuropatia, perhe
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Kolagogit ja kolerettiset
- Doksisykliini
- Ursodoksikoltauriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- DOXYTUDCA2010
- 2010-020422-17 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .