Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo, skuteczność i farmakokinetyka doksycykliny plus kwasu tauroursodeoksycholowego w amyloidozie transtyretynowej

24 lutego 2016 zaktualizowane przez: Giampaolo Merlini, IRCCS Policlinico S. Matteo

Jednoośrodkowe, dwunastomiesięczne, otwarte, prospektywne badanie, po którym następuje sześciomiesięczny okres karencji, w celu oceny skuteczności, tolerancji, bezpieczeństwa i farmakokinetyki doksycykliny w skojarzeniu z kwasem tauroursodeoksycholowym w amyloidozie transtyretynowej

Niniejsze badanie jest prowadzone w celu zbadania potencjalnych korzyści dwunastomiesięcznego leczenia doksycykliną (w najlepiej tolerowanej dawce 200 mg/dobę) i kwasem tauroursodeoksycholowym (750 mg/dobę) na postęp choroby u pacjentów dotkniętych amyloidozą transtyretynową, w tym: 1) chorzy niekwalifikujący się do przeszczepienia wątroby; 2) chorych kwalifikujących się do przeszczepienia wątroby, jako terapii „pomostowej” między momentem rozpoznania a operacją, mającej na celu ustabilizowanie choroby; 3) chorzy wykazujący progresję choroby po przeszczepie wątroby wykonywanym od co najmniej 1 roku.

Jest to dwuczęściowe, 18-miesięczne, jednoośrodkowe, prospektywne badanie terapeutyczne fazy II.

Część I to 12-miesięczny, otwarty okres leczenia, w którym doksycyklina (200 mg/dzień, w sposób ciągły) i kwas tauroursodeoksycholowy (750 mg/dzień w sposób ciągły) są podawane 40 wyrażającym zgodę pacjentom z amyloidozą transtyretynową. Część II to okres karencji, w którym pacjenci będą monitorowani pod kątem postępu choroby. Podczas części I pacjenci będą oceniani na początku badania (dzień 0 badania), a następnie po 3, 6, 9 i 12 miesiącach leczenia doksycykliną plus kwasem tauroursodeoksycholowym lub przy przedwczesnym przerwaniu leczenia; w części II będą oceniane w 15 i 18 miesiącu. Comiesięczne kontakty telefoniczne i badania krwi będą wykonywane w celu monitorowania potencjalnych zdarzeń niepożądanych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Pavia, Włochy, 27100
        • Amyloid Research and Treatment Centre, Biotechnology Research Laboratories

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie histochemiczne amyloidozy oparte na wykrywaniu za pomocą mikroskopii polaryzacyjnej zielonego materiału dwójłomnego w wybarwionych na czerwono próbkach tkanek Kongo;
  • Molekularna definicja mutacji transtyretyny (TTR) lub barwienie immunohistochemiczne włókienek amyloidu przeciwciałem anty-TTR;
  • Stan sprawności ECOG (PS) 0, 1, 2;
  • Klasa New York Heart Association (NYHA) ≤III
  • Skurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg (w pozycji stojącej)
  • Musi mieć objawowe zajęcie narządów przez amyloid, aby uzasadnić terapię; muszą mieć dowody progresji neuropatii i/lub kardiomiopatii po przeszczepieniu wątroby wykonywanym od co najmniej roku.
  • Antykoncepcja dla kobiet w wieku rozrodczym. Medycznie zatwierdzona antykoncepcja może obejmować abstynencję. Przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z surowicy.

Kryteria wyłączenia:

  • Przeszczep wątroby w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub przeszczep wątroby przewidywany w ciągu mniej niż 6 miesięcy;
  • ALT i/lub AST ≥ 2 x górna granica normy (UNL);
  • Fosfataza alkaliczna ≥ 2 x UNL;
  • klirens kreatyniny < 30 ml/min;
  • Wszelkie inne wartości laboratoryjne, które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na niedopuszczalne ryzyko udziału w badaniu;
  • Echokardiograficzna frakcja wyrzutowa < 50%;
  • Inne neuropatie spowodowane niedoborem witaminy B12, alkoholizm, niedoczynność tarczycy, mocznica, cukrzyca, zapalenie naczyń;
  • Historia słabej zgodności;
  • Historia nadwrażliwości na którykolwiek ze składników badanych terapii;
  • Stosowanie jakiegokolwiek eksperymentalnego leku, urządzenia (lub leku biologicznego) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania lub w trakcie badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Doksycyklina + kwas tauroursodeoksycholowy
Lek: Doksycyklina + kwas tauroursodeoksycholowy
doksycyklina 100 mg dwa razy dziennie przez 12 miesięcy; kwas tauroursodeoksycholowy 250 mg trzy razy dziennie przez 12 miesięcy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi na leczenie doksycykliną + kwasem tauroursodeoksycholowym
Ramy czasowe: Rok

Respondent to podmiot z:

  • zmniejszenie zmodyfikowanego wskaźnika masy ciała (mBMI) o mniej niż 10% i zmiana w skali zaburzeń neurologicznych kończyn dolnych (NIS-LL) <2 (u pacjentów z neuropatią obwodową);
  • zmniejszenie zmodyfikowanego wskaźnika masy ciała (mBMI) o mniej niż 10% i zwiększenie stężenia N-końcowego peptydu natriuretycznego typu B (NT-proBNP) o mniej niż 30% lub < 300 pg/ml (u pacjentów z izolowaną kardiomiopatią).
Rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: Rok
Rok
Zmiana jakości życia
Ramy czasowe: Co sześć miesięcy
Skala SF-36
Co sześć miesięcy
farmakokinetyka doksycykliny (PK)
Ramy czasowe: Co każde trzy miesiące
Co każde trzy miesiące
odpowiedź w dysfunkcji autonomicznej, obwodowej neuropatii czuciowo-ruchowej i zajęciu narządów trzewnych
Ramy czasowe: Rok
odpowiedź oceniana według skali Kumamoto
Rok
odpowiedź neurologiczna
Ramy czasowe: Rok
odpowiedź oceniana na podstawie badań przewodnictwa nerwów ruchowych i czuciowych
Rok
Częstość występowania pacjentów przerywających badanie z powodu klinicznych lub laboratoryjnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Rok
Rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

IRCCS Policlinico S. Matteo

Śledczy

  • Główny śledczy: Giampaolo Merlini, MD, IRCCS Policlinico San Matteo

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 lipca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 lipca 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 lipca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

25 lutego 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 lutego 2016

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DOXYTUDCA2010
  • 2010-020422-17 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj