Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, effekt og farmakokinetikk av Doxycycline Plus Tauroursodeoxycholic Acid i Transthyretin Amyloidosis

24. februar 2016 oppdatert av: Giampaolo Merlini, IRCCS Policlinico S. Matteo

Et enkelt senter, tolv måneder, åpent, prospektivt studie etterfulgt av en seks måneders tilbaketrekningsperiode for å evaluere effektiviteten, tolerabiliteten, sikkerheten og farmakokinetikken til doksycyklin i kombinasjon med Tauroursodeoksykolsyre ved transtyretin-amyloidose

Denne studien utføres for å undersøke de potensielle fordelene med en tolv-måneders doksycyklin (ved den best tolererte dosen på 200 mg/dag) og tauroursodeoxycholsyre (750 mg/dag) behandling på sykdomsprogresjon hos pasienter påvirket av transthyretin amyloidose, inkludert: 1) pasienter som ikke er kvalifisert for levertransplantasjon; 2) pasienter som er kvalifisert for levertransplantasjon, som en "bro"-terapi mellom tidspunktet for diagnose og operasjon, med sikte på å stabilisere sykdommen; 3) pasienter som viser sykdomsprogresjon etter levertransplantasjon utført i minst 1 år.

Det er en fase II, terapeutisk utforskende, todelt, 18 måneders, enkeltsenter, prospektiv studie.

Del I er en 12-måneders åpen behandlingsperiode der doksycyklin (200 mg/dag, kontinuerlig) og tauroursodeoksykolsyre (750 mg/dag kontinuerlig) administreres til 40 samtykkende individer med transtyretinamyloidose. Del II er en tilbakeholdelsesperiode der forsøkspersoner vil bli overvåket for sykdomsprogresjon. I løpet av del I vil forsøkspersonene bli evaluert ved baseline (studiedag 0), og deretter etter 3, 6, 9 og 12 måneder med doksycyklin pluss tauroursodeoksykolsyrebehandling eller ved for tidlig seponering av behandlingen; under del II vil de bli vurdert ved månedene 15 og 18. Månedlige telefonkontakter og blodprøver vil bli utført for å overvåke potensielle bivirkninger.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Pavia, Italia, 27100
        • Amyloid Research and Treatment Centre, Biotechnology Research Laboratories

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histokjemisk diagnose av amyloidose basert på deteksjon ved polariserende mikroskopi av grønt dobbeltbrytende materiale i Kongo rødfargede vevsprøver;
  • Molekylær definisjon av transthyretin (TTR)-mutasjonen eller immunhistokjemisk farging av amyloidfibriller med anti-TTR-antistoff;
  • ECOG ytelsesstatus (PS) 0, 1, 2;
  • New York Heart Association (NYHA) klasse ≤III
  • Systolisk blodtrykk ≥100 mmHg (stående)
  • Må ha symptomatisk organpåvirkning med amyloid for å rettferdiggjøre terapi; må ha bevis for nevropati og/eller kardiomyopatiprogresjon etter levertransplantasjon utført i minst ett år.
  • Prevensjon for kvinner i fertil alder. Medisinsk godkjent prevensjon kan inkludere abstinens. En negativ serumgraviditetstest er nødvendig før oppstart av behandling med studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

  • Levertransplantasjon i løpet av de siste 12 månedene eller levertransplantasjon forventet på mindre enn 6 måneder;
  • ALAT og/eller ASAT ≥ 2 x øvre normalgrense (UNL);
  • Alkalisk fosfatase ≥ 2 x UNL;
  • Kreatininclearance < 30 ml/min;
  • Eventuelle andre laboratorieverdier som etter etterforskerens mening kan sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for deltakelse i studien;
  • Ekkokardiografisk ejeksjonsfraksjon < 50 %;
  • Andre nevropatier, på grunn av vitamin B12-mangel, alkoholisme, hypotyreose, uremi, diabetes mellitus, vaskulitter;
  • Historie med dårlig etterlevelse;
  • Anamnese med overfølsomhet overfor noen av ingrediensene i studieterapiene;
  • Bruk av undersøkelsesmedisin, utstyr (eller biologisk) innen 4 uker før studiestart eller under studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doxycycline + Tauroursodeoxycholsyre
Legemiddel: Doxycycline + Tauroursodeoxycholsyre
doksycyklin 100 mg to ganger daglig i 12 måneder; tauroursodeoxycholsyre 250 mg tre ganger daglig i 12 måneder

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Responsrate på doksycyklin + tauroursodeoksykolsyrebehandling
Tidsramme: Ett år

En responder er et emne med:

  • en modifisert kroppsmasseindeks (mBMI) reduksjon på mindre enn 10 % og en endring i nevrologisk svekkelse-score-nedre lemmer (NIS-LL) <2 (hos personer med perifer nevropati);
  • en modifisert kroppsmasseindeks (mBMI) reduksjon på mindre enn 10 % og en økning i N-terminalt natriuretisk peptid type B (NT-proBNP) konsentrasjon på mindre enn 30 % eller < 300 pg/ml (hos personer med isolert kardiomyopati).
Ett år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter som opplever behandlingsutløste bivirkninger
Tidsramme: Ett år
Ett år
Endring i livskvalitet
Tidsramme: Hver sjette måned
SF-36 skala
Hver sjette måned
doksycyklin farmakokinetikk (PK)
Tidsramme: Hver tredje måned
Hver tredje måned
respons ved autonom dysfunksjon, sensorisk-motorisk perifer nevropati og visceral organinvolvering
Tidsramme: Ett år
respons vurdert i henhold til Kumamoto Scale-score
Ett år
nevrologisk respons
Tidsramme: Ett år
respons vurdert av motoriske og sensoriske nerveledningsstudier
Ett år
Forekomst av pasienter som avbryter studien på grunn av kliniske eller laboratoriemessige bivirkninger
Tidsramme: Ett år
Ett år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

IRCCS Policlinico S. Matteo

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Giampaolo Merlini, MD, IRCCS Policlinico San Matteo

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. juli 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. juli 2010

Først lagt ut (Anslag)

29. juli 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

25. februar 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. februar 2016

Sist bekreftet

1. februar 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DOXYTUDCA2010
  • 2010-020422-17 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere