Seguridad, eficacia y farmacocinética de doxiciclina más ácido tauroursodesoxicólico en la amiloidosis por transtiretina

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histoquímico de amiloidosis basado en la detección por microscopía polarizante de material verde birrefringente en especímenes de tejido teñidos con rojo Congo;
• Definición molecular de la mutación de transtiretina (TTR) o tinción inmunohistoquímica de fibrillas de amiloide con anticuerpo anti-TTR;
• estado funcional ECOG (PS) 0, 1, 2;
• Clase de la New York Heart Association (NYHA) ≤III
• Presión arterial sistólica ≥100 mmHg (de pie)
• Debe tener compromiso orgánico sintomático con amiloide para justificar la terapia; debe tener evidencia de progresión de neuropatía y/o miocardiopatía después de un trasplante de hígado realizado durante al menos un año.
• Anticoncepción para mujeres en edad fértil. La anticoncepción médicamente aprobada podría incluir la abstinencia. Se requiere una prueba de embarazo en suero negativa antes de iniciar el tratamiento con la medicación del estudio.

Criterio de exclusión:

• Trasplante hepático en los 12 meses anteriores o trasplante hepático previsto en menos de 6 meses;
• ALT y/o AST ≥ 2 x Límite Superior Normal (UNL);
• Fosfatasa alcalina ≥ 2 x UNL;
• Aclaramiento de creatinina < 30 ml/min;
• Cualquier otro valor de laboratorio que, a juicio del investigador, pueda poner al sujeto en riesgo inaceptable para participar en el estudio;
• fracción de eyección ecocardiográfica < 50%;
• Otras neuropatías, por deficiencia de vitamina B12, alcoholismo, hipotiroidismo, uremia, diabetes mellitus, vasculitis;
• Historial de cumplimiento deficiente;
• Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes de las terapias del estudio;
• Uso de cualquier fármaco, dispositivo (o producto biológico) en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio o durante el estudio.