Atorvastatin pro profylaxi akutní GVHD u pacientů podstupujících alogenní transplantaci shodného sourozence

KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI DÁRCŮ:

1. Dárci musí být starší 18 let a musí být ochotni/schopni poskytnout informovaný souhlas.
2. Dárkyně ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test a nesmí kojit.
3. Přiměřená funkce jater s bilirubinem, AST a ALT < 2,5 x horní hranice normy.
4. Adekvátní funkce ledvin definovaná clearance kreatininu v séru ≥ 40 % normální hodnoty vypočtené podle Cockcroft-Gaultovy rovnice.
5. Adekvátní srdeční funkce podle institucionálních směrnic.
6. Dárci s pozitivní sérologií HIV nejsou způsobilí.
7. Žádný klinický důkaz nekontrolované aktivní bakteriální, virové nebo plísňové infekce v době mobilizace kmenových buněk.
8. Dárci musí mít výkonnostní skóre podle Karnofského ≥60.
9. Dárci s anamnézou intolerance nebo alergických reakcí na atorvastatin nebudou způsobilí. Hypersenzitivita na kteroukoli složku atorvastatinu.
10. Způsob odběru kmenových buněk od sourozeneckého dárce bude na uvážení ošetřujícího lékaře. Ačkoli se očekává, že většina sourozeneckých dárců podstoupí mobilizaci kmenových buněk indukovanou G-CSF; nicméně dárci podstupující odběr kostní dřeně nebo mobilizaci kmenových buněk pomocí experimentálních činidel (např. plerixafor) zůstane způsobilý pro studii.

KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI PACIENTA:

1. Pacienti s hematologickou malignitou nebo syndromem selhání kostní dřeně v anamnéze vhodní pro alogenní transplantaci sourozeneckých kmenových buněk podle názoru ošetřujícího transplantačního lékaře.
2. Způsobilí jsou pacienti ve věku 18-75 let. Pacienti ve věku > 18 a ≤ 50 let budou způsobilí pro myeloablativní kondicionování (MAC), zatímco pacienti ve věku > 50 let nebo pacienti s předchozí anamnézou autologní transplantace, vysokým skóre indexu komorbidity transplantace hematopoetických buněk (HCT-CI) (> 2) a základní diagnóza Hodgkinova lymfomu, chronické lymfocytární leukémie a folikulárního lymfomu bude vhodná pro transplantaci se sníženou intenzitou kondicionování (RIC) (intenzita kondicionačního režimu však zůstane na uvážení ošetřujícího lékaře).
3. Všichni pacienti musí mít alespoň jednoho vhodného sourozeneckého dárce odpovídající HLA podle pokynů transplantačního centra (pro výběr vhodného sourozeneckého dárce).
4. Pacient musí poskytnout informovaný souhlas.
5. Ejekční frakce levé komory > 40 %. Žádné nekontrolované arytmie nebo nekontrolované srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association.
6. Bilirubin <2 mg/dl a AST a ALT < 3 x normální; a nepřítomnost jaterní cirhózy.
7. Adekvátní funkce ledvin definovaná clearance kreatininu v séru ≥ 40 % normální hodnoty vypočtené podle Cockcroft-Gaultovy rovnice.
8. DLCO (difuzní kapacita; korigovaná na hemoglobin) ≥ 50 % předpokládané hodnoty.
9. Stav výkonu podle Karnofského > 70.
10. Negativní těhotenský test bude vyžadován u všech žen ve fertilním věku. Kojení není povoleno.
11. Pacienti s pozitivní sérologií HIV nejsou způsobilí.
12. Žádný důkaz aktivní nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce v době přípravy transplantace.
13. Pacienti s anamnézou intolerance nebo alergických reakcí na atorvastatin nebudou zahrnuti.
14. Pacienti, kteří dříve užívali atorvastatin nebo jakýkoli jiný statinový lék, budou způsobilí, pokud podle názoru ošetřujícího lékaře neexistuje žádná kontraindikace pro přechod na atorvastatin (40 mg/den).
15. Pacienti podstupující alogenní transplantaci s deplecí T-buněk nebudou způsobilí.
16. Pacienti, kteří dostávají přípravné režimy obsahující antithymocytární globulin a/nebo kampath, nebudou způsobilí.