Atorvastatine voor de profylaxe van acute GVHD bij patiënten die gematchte allogene transplantatie van broers of zussen ondergaan

IN AANMERKING KOMENDE CRITERIA DONOR:

1. Donoren moeten ≥18 jaar oud zijn en bereid/in staat om geïnformeerde toestemming te geven.
2. Vrouwelijke donoren in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan en mogen geen borstvoeding geven.
3. Adequate leverfunctie met bilirubine, ASAT en ALAT < 2,5 x bovengrens van normaal.
4. Adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door een serumcreatinineklaring van ≥ 40% van normaal berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking.
5. Adequate hartfunctie volgens de richtlijnen van de instelling.
6. Donoren met een positieve hiv-serologie komen niet in aanmerking.
7. Geen klinisch bewijs van ongecontroleerde actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie op het moment van stamcelmobilisatie.
8. Donoren moeten een Karnofsky-prestatiescore van ≥60 hebben.
9. Donors met een voorgeschiedenis van intolerantie of allergische reacties met atorvastatine komen niet in aanmerking. Overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van atorvastatine.
10. De wijze van stamcelverzameling van de donor van de broer of zus is ter beoordeling van de behandelend arts. Hoewel wordt verwacht dat de meerderheid van de donoren van broers of zussen G-CSF-geïnduceerde stamcelmobilisatie zal ondergaan; donoren die beenmergoogst of stamcelmobilisatie ondergaan met experimentele middelen (bijv. plerixafor) blijven in aanmerking komen voor de studie.

GESCHIKTHEIDSCRITERIA VAN DE PATIËNT:

1. Patiënten met een voorgeschiedenis van een hematologische maligniteit of beenmergfalensyndroom die volgens de behandelend transplantatiearts in aanmerking komen voor een gematchte allogene stamceltransplantatie van een broer of zus.
2. Patiënten van 18-75 jaar komen in aanmerking. Patiënten met een leeftijd > 18 en ≤ 50 jaar komen in aanmerking voor myeloablatieve conditionering (MAC), terwijl patiënten > 50 jaar of patiënten met een voorgeschiedenis van autologe transplantatie, hoge hematopoietische celtransplantatie comorbiditeitsindex (HCT-CI)-score (> 2), en basislijndiagnose van hodgkin-lymfoom, chronische lymfatische leukemie en folliculair lymfoom zal geschikt zijn voor transplantatie met verminderde intensiteit (RIC) (de intensiteit van het conditioneringsregime blijft echter ter beoordeling van de behandelend arts).
3. Alle patiënten moeten ten minste één geschikte HLA-gematchte donor van een broer of zus hebben volgens de richtlijnen van het transplantatiecentrum (voor de selectie van een geschikte donor van een broer of zus).
4. Patiënt moet geïnformeerde toestemming geven.
5. Linkerventrikelejectiefractie > 40%. Geen ongecontroleerde aritmieën of ongecontroleerd New York Heart Association klasse III-IV hartfalen.
6. Bilirubine <2mg/dl en ASAT en ALAT < 3 x normaal; en afwezigheid van levercirrose.
7. Adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door een serumcreatinineklaring van ≥ 40% van normaal berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking.
8. DLCO (diffusiecapaciteit; gecorrigeerd voor hemoglobine) ≥ 50% van voorspeld.
9. Prestatiestatus Karnofsky > 70.
10. Een negatieve zwangerschapstest is vereist voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden. Borstvoeding is niet toegestaan.
11. Patiënten met een positieve hiv-serologie komen niet in aanmerking.
12. Geen bewijs van actieve ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie op het moment van conditionering van de transplantatie.
13. Patiënten met een voorgeschiedenis van intolerantie of allergische reacties met atorvastatine komen niet in aanmerking.
14. Patiënten die eerder atorvastatine of een ander statinegeneesmiddel hebben gebruikt, komen in aanmerking zolang er naar het oordeel van de behandelend arts geen contra-indicatie is om over te stappen op atorvastatine (40 mg/dag).
15. Patiënten die een allogene transplantatie met T-cellen ondergaan, komen niet in aanmerking.
16. Patiënten die conditioneringsregimes krijgen die antithymocytglobuline en/of campath bevatten, komen niet in aanmerking.