Atorvastatina per la profilassi della GVHD acuta in pazienti sottoposti a trapianto allogenico di fratelli compatibili

CRITERI DI AMMISSIBILITÀ DEL DONATORE:

1. I donatori devono avere un'età ≥18 anni e disposti/in grado di fornire il consenso informato.
2. Le donatrici in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e non devono allattare.
3. Adeguata funzionalità epatica con bilirubina, AST e ALT < 2,5 volte il limite superiore della norma.
4. Funzionalità renale adeguata come definita da una clearance della creatinina sierica ≥ 40% del normale calcolata dall'equazione di Cockcroft-Gault.
5. Funzionalità cardiaca adeguata secondo le linee guida istituzionali.
6. I donatori con sierologie HIV positive non sono ammessi.
7. Nessuna evidenza clinica di infezione batterica, virale o fungina attiva incontrollata al momento della mobilizzazione delle cellule staminali.
8. I donatori devono avere un punteggio di performance Karnofsky ≥60.
9. I donatori con storia di intolleranza o reazioni allergiche con atorvastatina non saranno idonei. Ipersensibilità a qualsiasi componente di atorvastatina.
10. Il metodo di raccolta delle cellule staminali dal fratello donatore sarà a discrezione del medico curante. Sebbene si preveda che la maggior parte dei donatori fratelli subirà la mobilizzazione delle cellule staminali indotta da G-CSF; tuttavia i donatori sottoposti a prelievo di midollo osseo o mobilizzazione di cellule staminali con agenti sperimentali (ad es. plerixafor) rimarranno eleggibili per lo studio.

CRITERI DI AMMISSIBILITÀ DEL PAZIENTE:

1. Pazienti con una storia di neoplasia ematologica o sindrome da insufficienza del midollo osseo idonei per il trapianto di cellule staminali allogeniche tra fratelli compatibili secondo l'opinione del medico curante del trapianto.
2. Sono ammessi pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni. I pazienti con età > 18 e ≤ 50 anni saranno eleggibili per il condizionamento mieloablativo (MAC), mentre i pazienti > 50 anni di età, o quelli con precedente storia di trapianto autologo, punteggio elevato dell'indice di comorbidità del trapianto di cellule ematopoietiche (HCT-CI) (> 2) e la diagnosi basale di linfoma di Hodgkin, leucemia linfocitica cronica e linfoma follicolare saranno adatti per il trapianto di condizionamento a intensità ridotta (RIC) (tuttavia l'intensità del regime di condizionamento rimarrà a discrezione del medico curante).
3. Tutti i pazienti devono avere almeno un donatore fratello HLA compatibile secondo le linee guida del centro trapianti (per la selezione del donatore fratello appropriato).
4. Il paziente deve fornire il consenso informato.
5. Frazione di eiezione ventricolare sinistra > 40%. Nessuna aritmia incontrollata o insufficienza cardiaca incontrollata di classe III-IV secondo la New York Heart Association.
6. Bilirubina <2mg/dl e AST e ALT <3 volte il normale; e assenza di cirrosi epatica.
7. Funzionalità renale adeguata come definita da una clearance della creatinina sierica ≥ 40% del normale calcolata dall'equazione di Cockcroft-Gault.
8. DLCO (capacità di diffusione; corretta per l'emoglobina) ≥ 50% del previsto.
9. Stato delle prestazioni Karnofsky > 70.
10. Sarà richiesto un test di gravidanza negativo per tutte le donne in età fertile. L'allattamento al seno non è consentito.
11. I pazienti con sierologia HIV positiva non sono eleggibili.
12. Nessuna evidenza di infezione batterica, virale o fungina attiva non controllata al momento del condizionamento del trapianto.
13. I pazienti con storia di intolleranza o reazioni allergiche con atorvastatina non saranno ammissibili.
14. I pazienti che hanno precedentemente assunto atorvastatina o qualsiasi altro farmaco a base di statine saranno idonei a condizione che non vi siano controindicazioni al passaggio ad atorvastatina (40 mg/die) secondo il parere del medico curante.
15. I pazienti sottoposti a trapianto allogenico impoverito di cellule T non saranno idonei.
16. I pazienti che ricevono regimi di condizionamento contenenti globulina antitimocitica e/o campath non saranno idonei.