Atorwastatyna w profilaktyce ostrej GVHD u pacjentów poddawanych allogenicznemu przeszczepieniu rodzeństwa

KRYTERIA KWALIFIKACJI DAWCY:

1. Dawcy muszą mieć ukończone 18 lat i być chętni/zdolni do wyrażenia świadomej zgody.
2. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego i nie mogą karmić piersią.
3. Odpowiednia czynność wątroby z bilirubiną, AspAT i AlAT < 2,5 x górna granica normy.
4. Odpowiednia czynność nerek określona przez klirens kreatyniny w surowicy ≥ 40% normy obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.
5. Odpowiednia czynność serca zgodnie z wytycznymi instytucji.
6. Dawcy z pozytywnym wynikiem serologii HIV nie kwalifikują się.
7. Brak klinicznych dowodów niekontrolowanej aktywnej infekcji bakteryjnej, wirusowej lub grzybiczej w czasie mobilizacji komórek macierzystych.
8. Dawcy muszą mieć wynik w skali Karnofsky'ego ≥60.
9. Dawcy z historią nietolerancji lub reakcji alergicznych na atorwastatynę nie będą kwalifikowani. Nadwrażliwość na którykolwiek składnik atorwastatyny.
10. Sposób pobrania komórek macierzystych od dawcy z rodzeństwa będzie leżał w gestii lekarza prowadzącego. Chociaż przewiduje się, że większość rodzeństwa dawców zostanie poddana mobilizacji komórek macierzystych indukowanej G-CSF; jednak dawcy poddawani pobraniu szpiku kostnego lub mobilizacji komórek macierzystych za pomocą środków eksperymentalnych (np. plerixafor) będą nadal kwalifikować się do badania.

KRYTERIA KWALIFIKACJI PACJENTA:

1. Pacjenci z chorobą nowotworową układu krwiotwórczego lub zespołem niewydolności szpiku kostnego w wywiadzie, kwalifikujący się do przeszczepienia allogenicznych komórek macierzystych rodzeństwa w opinii lekarza prowadzącego transplantologa.
2. Kwalifikują się pacjenci w wieku 18-75 lat. Pacjenci w wieku > 18 i ≤ 50 lat będą kwalifikować się do kondycjonowania mieloablacyjnego (MAC), podczas gdy pacjenci w wieku > 50 lat lub ci, u których w przeszłości wykonano przeszczep autologiczny, wysoki wskaźnik współwystępowania przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT-CI) (> 2), a wyjściowe rozpoznanie chłoniaka Hodgkina, przewlekłej białaczki limfocytowej i chłoniaka grudkowego będzie odpowiednie dla przeszczepu kondycjonującego o zmniejszonej intensywności (jednakże intensywność schematu kondycjonującego pozostanie w gestii lekarza prowadzącego).
3. Wszyscy pacjenci muszą mieć co najmniej jednego odpowiedniego dawcę z rodzeństwa zgodnego z HLA, zgodnie z wytycznymi ośrodka transplantacyjnego (w celu wyboru odpowiedniego dawcy z rodzeństwa).
4. Pacjent musi wyrazić świadomą zgodę.
5. Frakcja wyrzutowa lewej komory > 40%. Brak niekontrolowanych zaburzeń rytmu serca lub niekontrolowanej niewydolności serca klasy III-IV według New York Heart Association.
6. Bilirubina <2mg/dl oraz AspAT i ALT <3 x norma; i brak marskości wątroby.
7. Odpowiednia czynność nerek określona przez klirens kreatyniny w surowicy ≥ 40% normy obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.
8. DLCO (zdolność dyfuzyjna; skorygowana o hemoglobinę) ≥ 50% wartości należnej.
9. Stan sprawności Karnofsky'ego > 70.
10. Negatywny test ciążowy będzie wymagany dla wszystkich kobiet w wieku rozrodczym. Karmienie piersią jest zabronione.
11. Pacjenci z pozytywną serologią HIV nie kwalifikują się.
12. Brak dowodów na aktywne, niekontrolowane zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze w czasie kondycjonowania przeszczepu.
13. Pacjenci z historią nietolerancji lub reakcji alergicznych na atorwastatynę nie będą kwalifikowani.
14. Pacjenci, którzy wcześniej przyjmowali atorwastatynę lub jakikolwiek inny lek statynowy, będą się kwalifikować, o ile w opinii lekarza prowadzącego nie ma przeciwwskazań do zmiany na atorwastatynę (40 mg/dobę).
15. Pacjenci poddawani allogenicznemu przeszczepowi zubożonemu w limfocyty T nie będą się kwalifikować.
16. Pacjenci otrzymujący schematy kondycjonujące zawierające globulinę antytymocytarną i/lub kampath nie będą się kwalifikować.