Atorvastatina para la profilaxis de la EICH aguda en pacientes sometidos a trasplante alogénico de hermanos compatibles

CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD DEL DONANTE:

1. Los donantes deben tener ≥18 años de edad y estar dispuestos/capaces de dar su consentimiento informado.
2. Las mujeres donantes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y no deben estar amamantando.
3. Función hepática adecuada con bilirrubina, AST y ALT < 2,5 x límite superior de la normalidad.
4. Función renal adecuada definida por un aclaramiento de creatinina sérica de ≥ 40 % de lo normal calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault.
5. Función cardíaca adecuada según lineamientos institucionales.
6. Los donantes con serologías positivas para el VIH no son elegibles.
7. No hay evidencia clínica de infección bacteriana, viral o fúngica activa no controlada en el momento de la movilización de células madre.
8. Los donantes deben tener una puntuación de rendimiento de Karnofsky de ≥60.
9. Los donantes con antecedentes de intolerancia o reacciones alérgicas a la atorvastatina no serán elegibles. Hipersensibilidad a cualquier componente de atorvastatina.
10. El método de recolección de células madre del hermano donante quedará a criterio del médico tratante. Aunque se anticipa que la mayoría de los hermanos donantes se someterán a la movilización de células madre inducida por G-CSF; sin embargo, los donantes sometidos a extracción de médula ósea o movilización de células madre con agentes experimentales (p. plerixafor) seguirá siendo elegible para el estudio.

CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD DEL PACIENTE:

1. Pacientes con antecedentes de neoplasia hematológica maligna o síndrome de insuficiencia de la médula ósea aptos para el trasplante alogénico de células madre de hermanos compatibles según la opinión del médico tratante del trasplante.
2. Los pacientes de 18 a 75 años de edad son elegibles. Los pacientes con edad > 18 y ≤ 50 años serán elegibles para el acondicionamiento mieloablativo (MAC), mientras que los pacientes > 50 años o aquellos con antecedentes de trasplante autólogo, puntuación alta en el índice de comorbilidad del trasplante de células hematopoyéticas (HCT-CI) (> 2), y el diagnóstico inicial de linfoma de Hodgkin, leucemia linfocítica crónica y linfoma folicular será adecuado para el trasplante de acondicionamiento de intensidad reducida (RIC) (sin embargo, la intensidad del régimen de acondicionamiento permanecerá a discreción del médico tratante).
3. Todos los pacientes deben tener al menos un hermano donante compatible con HLA adecuado de acuerdo con las pautas del centro de trasplantes (para la selección del hermano donante apropiado).
4. El paciente debe dar su consentimiento informado.
5. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 40%. Sin arritmias no controladas o insuficiencia cardíaca de clase III-IV de la New York Heart Association no controlada.
6. Bilirrubina < 2 mg/dl y AST y ALT < 3 x lo normal; y ausencia de cirrosis hepática.
7. Función renal adecuada definida por un aclaramiento de creatinina sérica de ≥ 40 % de lo normal calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault.
8. DLCO (capacidad de difusión; corregida por hemoglobina) ≥ 50 % de lo previsto.
9. Estado funcional de Karnofsky > 70.
10. Se requerirá una prueba de embarazo negativa para todas las mujeres en edad fértil. No se permite la lactancia materna.
11. Los pacientes con serología VIH positiva no son elegibles.
12. No hay evidencia de infección bacteriana, viral o fúngica no controlada activa en el momento del acondicionamiento del trasplante.
13. Los pacientes con antecedentes de intolerancia o reacciones alérgicas a la atorvastatina no serán elegibles.
14. Serán elegibles los pacientes que hayan estado tomando previamente atorvastatina o cualquier otra estatina, siempre que no exista contraindicación para cambiar a atorvastatina (40 mg/día) a juicio del médico tratante.
15. Los pacientes que se sometan a un alotrasplante de células T agotadas no serán elegibles.
16. Los pacientes que reciben regímenes de acondicionamiento que contienen globulina antitimocítica y/o campath no serán elegibles.