Atorvastatine pour la prophylaxie de la GVHD aiguë chez les patients subissant une greffe allogénique de frères et sœurs appariés

CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ DES DONATEURS :

1. Les donneurs doivent avoir ≥ 18 ans et être disposés/capables de fournir un consentement éclairé.
2. Les donneuses en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et ne doivent pas allaiter.
3. Fonction hépatique adéquate avec bilirubine, AST et ALT < 2,5 x limite supérieure de la normale.
4. Fonction rénale adéquate telle que définie par une clairance de la créatinine sérique ≥ 40 % de la normale calculée par l'équation de Cockcroft-Gault.
5. Fonction cardiaque adéquate selon les directives institutionnelles.
6. Les donneurs avec des sérologies VIH positives ne sont pas éligibles.
7. Aucune preuve clinique d'infection bactérienne, virale ou fongique active non contrôlée au moment de la mobilisation des cellules souches.
8. Les donneurs doivent avoir un score de performance Karnofsky ≥60.
9. Les donneurs ayant des antécédents d'intolérance ou de réactions allergiques à l'atorvastatine ne seront pas éligibles. Hypersensibilité à l'un des composants de l'atorvastatine.
10. La méthode de collecte des cellules souches du frère donneur sera à la discrétion du médecin traitant. Bien qu'il soit prévu que la majorité des donneurs frères et sœurs subissent une mobilisation de cellules souches induite par le G-CSF ; cependant, les donneurs subissant un prélèvement de moelle osseuse ou une mobilisation de cellules souches avec des agents expérimentaux (par ex. plerixafor) resteront éligibles pour l'étude.

CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ DES PATIENTS :

1. Patients ayant des antécédents d'hémopathie maligne ou de syndrome d'insuffisance médullaire convenant à une greffe de cellules souches allogéniques entre frères et sœurs appariés, de l'avis du médecin traitant.
2. Les patients âgés de 18 à 75 ans sont éligibles. Les patients âgés de > 18 ans et ≤ 50 ans seront éligibles pour le conditionnement myéloablatif (MAC), tandis que les patients > 50 ans, ou ceux ayant des antécédents de greffe autologue, un score élevé de comorbidité de greffe de cellules hématopoïétiques (HCT-CI) (> 2), et le diagnostic de base du lymphome hodgkinien, de la leucémie lymphoïde chronique et du lymphome folliculaire conviendra pour une transplantation de conditionnement à intensité réduite (RIC) (toutefois, l'intensité du régime de conditionnement restera à la discrétion du médecin traitant).
3. Tous les patients doivent avoir au moins un donneur frère/sœur compatible HLA conformément aux directives du centre de transplantation (pour la sélection du donneur frère/sœur approprié).
4. Le patient doit donner son consentement éclairé.
5. Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 40 %. Aucune arythmie incontrôlée ou insuffisance cardiaque de classe III-IV incontrôlée de la New York Heart Association.
6. Bilirubine <2 mg/dl et AST et ALT < 3 x la normale ; et absence de cirrhose hépatique.
7. Fonction rénale adéquate telle que définie par une clairance de la créatinine sérique ≥ 40 % de la normale calculée par l'équation de Cockcroft-Gault.
8. DLCO (capacité de diffusion ; corrigée pour l'hémoglobine) ≥ 50 % de la valeur prédite.
9. Statut de performance de Karnofsky> 70.
10. Un test de grossesse négatif sera exigé pour toutes les femmes en âge de procréer. L'allaitement au sein n'est pas autorisé.
11. Les patients avec une sérologie VIH positive ne sont pas éligibles.
12. Aucune preuve d'infection bactérienne, virale ou fongique active non contrôlée au moment du conditionnement de la greffe.
13. Les patients ayant des antécédents d'intolérance ou de réactions allergiques à l'atorvastatine ne seront pas éligibles.
14. Les patients qui ont déjà pris de l'atorvastatine ou tout autre médicament à base de statine seront éligibles tant qu'il n'y a pas de contre-indication à passer à l'atorvastatine (40 mg/jour) de l'avis du médecin traitant.
15. Les patients subissant une greffe allogénique appauvrie en lymphocytes T ne seront pas éligibles.
16. Les patients recevant des régimes de conditionnement contenant de la globuline antithymocyte et/ou du campath ne seront pas éligibles.