Atorvastatina para a profilaxia da DECH aguda em pacientes submetidos a transplante alogênico de irmãos pareados

CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE DO DOADOR:

1. Os doadores devem ter ≥18 anos de idade e estar dispostos/capazes de fornecer consentimento informado.
2. As doadoras com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo e não devem estar amamentando.
3. Função hepática adequada com bilirrubina, AST e ALT < 2,5 x limite superior da normalidade.
4. Função renal adequada definida por uma depuração de creatinina sérica ≥ 40% do normal calculada pela equação de Cockcroft-Gault.
5. Função cardíaca adequada de acordo com as diretrizes institucionais.
6. Doadores com sorologias positivas para HIV não são elegíveis.
7. Nenhuma evidência clínica de infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa descontrolada no momento da mobilização das células-tronco.
8. Os doadores devem ter uma pontuação de desempenho Karnofsky de ≥60.
9. Doadores com histórico de intolerância ou reações alérgicas à atorvastatina não serão elegíveis. Hipersensibilidade a qualquer componente da atorvastatina.
10. O método de coleta de células-tronco do doador irmão ficará a critério do médico assistente. Embora se preveja que a maioria dos irmãos doadores passará por mobilização de células-tronco induzida por G-CSF; no entanto, os doadores submetidos à coleta de medula óssea ou mobilização de células-tronco com agentes experimentais (por exemplo, plerixafor) permanecerão elegíveis para o estudo.

CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE DO PACIENTE:

1. Pacientes com histórico de malignidade hematológica ou síndrome de insuficiência da medula óssea adequados para transplante de células-tronco alogênicas de irmãos compatíveis na opinião do médico responsável pelo transplante.
2. Pacientes com idade entre 18 e 75 anos são elegíveis. Pacientes com idade > 18 e ≤ 50 anos serão elegíveis para condicionamento mieloablativo (MAC), enquanto pacientes > 50 anos de idade, ou aqueles com história prévia de transplante autólogo, alto índice de comorbidade para transplante de células hematopoiéticas (HCT-CI) (> 2), e o diagnóstico inicial de linfoma de Hodgkin, leucemia linfocítica crônica e linfoma folicular será adequado para transplante de condicionamento de intensidade reduzida (RIC) (no entanto, a intensidade do regime de condicionamento permanecerá a critério do médico assistente).
3. Todos os pacientes devem ter pelo menos um doador irmão compatível com HLA adequado de acordo com as diretrizes do centro de transplante (para seleção do doador irmão apropriado).
4. O paciente deve fornecer consentimento informado.
5. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 40%. Sem arritmias não controladas ou insuficiência cardíaca não controlada classe III-IV da New York Heart Association.
6. Bilirrubina <2mg/dl e AST e ALT < 3 x normais; e ausência de cirrose hepática.
7. Função renal adequada definida por uma depuração de creatinina sérica ≥ 40% do normal calculada pela equação de Cockcroft-Gault.
8. DLCO (capacidade de difusão; corrigida para hemoglobina) ≥ 50% do previsto.
9. Estado de desempenho de Karnofsky > 70.
10. Um teste de gravidez negativo será exigido para todas as mulheres com potencial para engravidar. A amamentação não é permitida.
11. Pacientes com sorologia positiva para HIV não são elegíveis.
12. Nenhuma evidência de infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa descontrolada no momento do condicionamento do transplante.
13. Pacientes com histórico de intolerância ou reações alérgicas à atorvastatina não serão elegíveis.
14. Os pacientes que já tomaram atorvastatina ou qualquer outra droga estatina serão elegíveis, desde que não haja contra-indicação para mudar para atorvastatina (40mg/dia) na opinião do médico assistente.
15. Pacientes submetidos a um transplante alogênico depletado de células T não serão elegíveis.
16. Pacientes recebendo regimes de condicionamento contendo globulina antitimócito e/ou campath não serão elegíveis.