Atorvastatin til profylakse af akut GVHD hos patienter, der gennemgår matchet søskende allogen transplantation

DONORBERETNINGSKRITERIER:

1. Donorer skal være ≥18 år og villige/i stand til at give informeret samtykke.
2. Kvindelige donorer i den fødedygtige alder bør have en negativ graviditetstest og må ikke amme.
3. Tilstrækkelig leverfunktion med bilirubin, ASAT og ALAT < 2,5 x øvre normalgrænse.
4. Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved en serumkreatininclearance på ≥ 40 % af normalen beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen.
5. Tilstrækkelig hjertefunktion i henhold til institutionelle retningslinjer.
6. Donorer med positive HIV-serologier er ikke kvalificerede.
7. Ingen klinisk evidens for ukontrolleret aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion på tidspunktet for stamcellemobilisering.
8. Donorer skal have en Karnofsky-præstationsscore på ≥60.
9. Donorer med en historie med intolerance eller allergiske reaktioner med atorvastatin vil ikke være berettigede. Overfølsomhed over for enhver komponent af atorvastatin.
10. Metoden til stamcelleindsamling fra søskendedonoren vil være efter den behandlende læges skøn. Selvom det forventes, at flertallet af søskendedonorer vil gennemgå G-CSF-induceret stamcellemobilisering; dog donorer, der gennemgår knoglemarvshøst eller stamcellemobilisering med eksperimentelle midler (f. plerixafor) forbliver kvalificeret til undersøgelsen.

KRITERIER FOR KVALIFIKATION AF PATIENT:

1. Patienter med en anamnese med hæmatologisk malignitet eller knoglemarvssvigtsyndrom, der er egnet til matchet søskende allogen stamcelletransplantation efter den behandlende transplantationslæges vurdering.
2. Patienter i alderen 18-75 år er berettigede. Patienter med alderen > 18 og ≤ 50 år vil være berettiget til myeloablativ konditionering (MAC), mens patienter > 50 år eller dem med tidligere autolog transplantation i anamnesen, høj hæmatopoietisk celletransplantations komorbiditetsindeks (HCT-CI) score (> 2), og baseline-diagnose af hodgkins lymfom, kronisk lymfatisk leukæmi og follikulært lymfom vil være egnet til transplantation med reduceret intensitet (RIC) (men intensiteten af ​​konditioneringsregimet vil forblive efter den behandlende læges skøn).
3. Alle patienter skal have mindst én egnet HLA-matchet søskendedonor i henhold til transplantationscentrets retningslinjer (til valg af passende søskendedonor).
4. Patienten skal give informeret samtykke.
5. Venstre ventrikel ejektionsfraktion > 40%. Ingen ukontrollerede arytmier eller ukontrolleret New York Heart Association klasse III-IV hjertesvigt.
6. Bilirubin <2mg/dl og ASAT og ALAT < 3 x normal; og fravær af levercirrhose.
7. Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved en serumkreatininclearance på ≥ 40 % af normalen beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen.
8. DLCO (diffusionskapacitet; korrigeret for hæmoglobin) ≥ 50 % af forventet.
9. Karnofsky præstationsstatus > 70.
10. En negativ graviditetstest vil være påkrævet for alle kvinder i den fødedygtige alder. Amning er ikke tilladt.
11. Patienter med positiv HIV-serologi er ikke kvalificerede.
12. Ingen tegn på aktiv ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion på tidspunktet for transplantationskonditionering.
13. Patienter med en historie med intolerance eller allergiske reaktioner med atorvastatin vil ikke være berettigede.
14. Patienter, der tidligere har taget atorvastatin eller et andet statinlægemiddel, vil være berettiget, så længe der ikke er kontraindikation for at skifte til atorvastatin (40 mg/dag) efter den behandlende læges vurdering.
15. Patienter, der gennemgår en T-celle-depleteret allogen transplantation, vil ikke være berettigede.
16. Patienter, der modtager konditioneringsregimer, der indeholder antithymocytglobulin og/eller campath, vil ikke være kvalificerede.