Аторвастатин для профилактики острой РТПХ у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию от родных братьев и сестер

КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ ДОНОРОВ:

1. Доноры должны быть старше 18 лет и готовы/способны дать информированное согласие.
2. Женщины-доноры детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность и не должны кормить грудью.
3. Адекватная функция печени с билирубином, АСТ и АЛТ < 2,5 x верхняя граница нормы.
4. Адекватная функция почек, определяемая по клиренсу креатинина в сыворотке крови ≥ 40% от нормы, рассчитанному по уравнению Кокрофта-Голта.
5. Адекватная сердечная функция в соответствии с институциональными рекомендациями.
6. Доноры с положительными серологическими тестами на ВИЧ не подходят.
7. Отсутствие клинических признаков неконтролируемой активной бактериальной, вирусной или грибковой инфекции во время мобилизации стволовых клеток.
8. Доноры должны иметь оценку эффективности Карновского ≥60.
9. Доноры с непереносимостью или аллергическими реакциями на аторвастатин в анамнезе не допускаются. Повышенная чувствительность к любому компоненту аторвастатина.
10. Метод забора стволовых клеток от родственного донора определяется лечащим врачом. Хотя ожидается, что большинство родственных доноров подвергнется мобилизации стволовых клеток, индуцированной Г-КСФ; однако доноры, подвергающиеся забору костного мозга или мобилизации стволовых клеток с помощью экспериментальных агентов (например, плериксафор) останется пригодным для участия в исследовании.

КРИТЕРИИ СООТВЕТСТВИЯ ПАЦИЕНТАМ:

1. Пациенты с гематологическим злокачественным новообразованием или синдромом недостаточности костного мозга в анамнезе, по мнению лечащего врача-трансплантолога, подходят для аллогенной трансплантации стволовых клеток от родственного брата и сестры.
2. К участию допускаются пациенты в возрасте от 18 до 75 лет. Пациенты в возрасте > 18 и ≤ 50 лет будут иметь право на миелоаблативное кондиционирование (MAC), в то время как пациенты > 50 лет или те, у кого в анамнезе была аутологичная трансплантация, высокий индекс коморбидности трансплантата гемопоэтических клеток (HCT-CI) (> 2), а исходный диагноз лимфомы Ходжкина, хронического лимфоцитарного лейкоза и фолликулярной лимфомы будет подходящим для трансплантации кондиционирования с пониженной интенсивностью (RIC) (однако интенсивность режима кондиционирования остается на усмотрение лечащего врача).
3. Все пациенты должны иметь хотя бы одного подходящего HLA-совместимого родственного донора в соответствии с рекомендациями центра трансплантации (для выбора подходящего родственного донора).
4. Пациент должен дать информированное согласие.
5. Фракция выброса левого желудочка > 40%. Отсутствие неконтролируемых аритмий или неконтролируемой сердечной недостаточности класса III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
6. Билирубин <2 мг/дл, АСТ и АЛТ <3 от нормы; и отсутствие цирроза печени.
7. Адекватная функция почек, определяемая по клиренсу креатинина в сыворотке крови ≥ 40% от нормы, рассчитанному по уравнению Кокрофта-Голта.
8. DLCO (диффузионная способность; с поправкой на гемоглобин) ≥ 50% от прогнозируемого.
9. Функциональный статус Карновского > 70.
10. Отрицательный тест на беременность потребуется для всех женщин детородного возраста. Грудное вскармливание не допускается.
11. Пациенты с положительной серологией ВИЧ не подходят.
12. Нет признаков активной неконтролируемой бактериальной, вирусной или грибковой инфекции во время кондиционирования трансплантата.
13. Пациенты с непереносимостью или аллергическими реакциями на аторвастатин в анамнезе не допускаются.
14. Пациенты, которые ранее принимали аторвастатин или любой другой статиновый препарат, будут иметь право на участие, если нет противопоказаний для перехода на аторвастатин (40 мг/день) по мнению лечащего врача.
15. Пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию с истощением Т-клеток, не будут иметь права.
16. Пациенты, получающие схемы кондиционирования, содержащие антитимоцитарный глобулин и/или кампат, не будут соответствовать критериям.