Atorvastatin for profylakse av akutt GVHD hos pasienter som gjennomgår matchet søsken allogen transplantasjon

DONOR-KVALIFICERINGSKRITERIER:

1. Givere må være ≥18 år og villige/kunne gi informert samtykke.
2. Kvinnelige donorer i fertil alder bør ha en negativ graviditetstest, og må ikke amme.
3. Tilstrekkelig leverfunksjon med bilirubin, ASAT og ALAT < 2,5 x øvre normalgrense.
4. Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert av en serumkreatininclearance på ≥ 40 % av normalen beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen.
5. Tilstrekkelig hjertefunksjon i henhold til institusjonelle retningslinjer.
6. Donorer med positiv HIV-serologi er ikke kvalifisert.
7. Ingen kliniske bevis på ukontrollert aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon på tidspunktet for stamcellemobilisering.
8. Givere må ha en Karnofsky ytelsesscore på ≥60.
9. Donorer med historie med intoleranse eller allergiske reaksjoner med atorvastatin vil ikke være kvalifisert. Overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i atorvastatin.
10. Metode for stamcelleinnsamling fra søskendonor vil være etter den behandlende legens skjønn. Selv om det er forventet at flertallet av søskendonorer vil gjennomgå G-CSF-indusert stamcellemobilisering; imidlertid donorer som gjennomgår benmargshøsting eller stamcellemobilisering med eksperimentelle midler (f. plerixafor) vil fortsatt være kvalifisert for studien.

KVALIFIKASJONSKRITERIER FOR PASIENT:

1. Pasienter med en historie med hematologisk malignitet eller benmargssviktsyndrom som er egnet for matchet søsken allogen stamcelletransplantasjon etter den behandlende transplantasjonslegens vurdering.
2. Pasienter i alderen 18-75 år er kvalifisert. Pasienter med alder > 18 og ≤ 50 år vil være kvalifisert for myeloablativ kondisjonering (MAC), mens pasienter > 50 år, eller de med tidligere autolog transplantasjon, høy hematopoietisk celletransplantasjonskomorbiditetsindeks (HCT-CI) score (> 2), og baseline-diagnose av hodgkins lymfom, kronisk lymfatisk leukemi og follikulær lymfom vil være egnet for transplantasjon med redusert intensitet (RIC) (men intensiteten av kondisjoneringsregimet vil forbli etter den behandlende legens skjønn).
3. Alle pasienter må ha minst én egnet HLA-matchet søskendonor i henhold til transplantasjonssenterets retningslinjer (for valg av passende søskendonor).
4. Pasienten må gi informert samtykke.
5. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 40 %. Ingen ukontrollerte arytmier eller ukontrollert New York Heart Association klasse III-IV hjertesvikt.
6. Bilirubin <2mg/dl og ASAT og ALAT < 3 x normalt; og fravær av levercirrhose.
7. Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert av en serumkreatininclearance på ≥ 40 % av normalen beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen.
8. DLCO (diffusjonskapasitet; korrigert for hemoglobin) ≥ 50 % av antatt.
9. Karnofsky ytelsesstatus > 70.
10. En negativ graviditetstest vil være nødvendig for alle kvinner i fertil alder. Amming er ikke tillatt.
11. Pasienter med positiv HIV-serologi er ikke kvalifisert.
12. Ingen bevis for aktiv ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon på tidspunktet for transplantasjonskondisjonering.
13. Pasienter med historie med intoleranse eller allergiske reaksjoner med atorvastatin vil ikke være kvalifisert.
14. Pasienter som tidligere har tatt atorvastatin eller et annet statinlegemiddel vil være kvalifisert så lenge det ikke er noen kontraindikasjon for å bytte til atorvastatin (40 mg/dag) etter den behandlende legens mening.
15. Pasienter som gjennomgår en T-celle-utarmet allogen transplantasjon vil ikke være kvalifisert.
16. Pasienter som får kondisjoneringsregimer som inneholder antitymocyttglobulin og/eller campath vil ikke være kvalifisert.