Role ústní a střevní mikroflóry u revmatoidní artritidy (RA)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pokud byste se chtěli zúčastnit této studie, nejprve vám položíme několik otázek týkajících se stavu vaší artritidy, léků, které užíváte nebo jste užívali v nedávné minulosti, vašich sociálních a stravovacích návyků a vaší lékařské a chirurgické anamnézy. Pokud nám vaše odpovědi sdělí, že jste tím správným pacientem pro naši studii, projdeme si formulář souhlasu, který podrobněji popisuje, jak budeme studovat vaše střevní a ústní bakterie, imunitní buňky ve vaší krvi a další geny, enzymy a proteiny. které nám řeknou o stavu vaší nemoci.
Pokud máte psoriatickou artritidu (PsA) nebo jste zdraví, bez anamnézy artritidy a chtěli byste se této studie zúčastnit, vaše účast by zahrnovala pouze jednu nebo dvě návštěvy a žádnou léčbu.
Pokud máte revmatoidní artritidu (RA), vaše účast by zahrnovala šest návštěv a byli byste náhodně přiděleni k léčbě antibiotikem doxycyklinem nebo antibiotikem vankomycinem nebo k žádné antibiotické léčbě.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- Bellevue Hospital
-
New York, New York, Spojené státy, 10003
- NYU Hospital for Joint Diseases
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s revmatoidní artritidou (RA) musí splňovat kritéria American College of Rheumatology (ACR) pro RA
- Pacienti s RA: trvání onemocnění bude delší než 6 týdnů a méně než 2 roky.
- Pacienti s RA by měli mít skóre aktivity onemocnění 28 (DAS28) větší nebo rovné 5.
- Od pacientů s PsA se bude vyžadovat, aby měli trvání onemocnění a DAS28 podobné pacientům s RA a aby splnili kritéria Moll a Wright pro PsA.
- Povolené léky pro obě skupiny při vstupu do studie budou zahrnovat: prednison (nebo ekvivalent) 5 mg nebo méně denně (stabilní dávka po dobu alespoň 2 měsíců); methotrexát 15 mg nebo méně týdně (stabilní dávka po dobu alespoň 2 měsíců); a nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) v dávkách schválených FDA.
- Zdravé kontroly budou jedinci stejného věku a pohlaví bez osobní nebo rodinné anamnézy zánětlivé artritidy.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří nejsou schopni poskytnout informovaný souhlas.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Nedávné (< 3 měsíce před) užíváním jakékoli antibiotické terapie
- Současná spotřeba probiotik
- Současná extrémní dieta (parenterální výživa, makrobiotická strava atd.)
- Prednison > 5 mg/den nebo ekvivalent
- Použití jiných chorobu modifikujících antirevmatických léků (DMARD) se známými antibiotickými vlastnostmi (soli zlata, hydroxychlorochin, sulfasalazin nebo minocyklin).
- Použití biologických DMARD
- Známé zánětlivé onemocnění střev
- Známý novotvar gastrointestinálního (GI) traktu.
- Nedávná infekce GI traktu (gastroenteritida, kolitida, divertikulitida, apendicitida)
- Chronický nevysvětlitelný průjem.
- Jakákoli operace GI traktu zanechávající trvalé zbytky (např. gastrektomie; bariatrická chirurgie; kolektomie)
Významné onemocnění jater, ledvin nebo peptického vředu, definované jako:
- Játra: aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) > 2 x horní hranice normy (ULN)
- Renální: Kreatinin > 1,5 nebo konečné stadium renálního onemocnění
- Peptický vřed: nedávný vřed nebo krvácení do gastrointestinálního traktu (během posledních 12 měsíců)
- Neschopnost nebo neochota zdržet se konzumace alkoholu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Revmatoidní artritida (RA) - doxycyklin
Pacienti s revmatoidní artritidou (RA), kteří splňují kritéria pro zařazení, byli randomizováni k podávání doxycyklinu, 100 mg dvakrát denně, po dobu 2 měsíců.
|
doxycyklin - 100 mg dvakrát denně po dobu 2 měsíců
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Revmatoidní artritida (RA) - vankomycin
Pacienti s revmatoidní artritidou (RA) splňující kritéria pro zařazení, randomizovaní k podávání vankomycinu, 250 mg čtyřikrát denně, po dobu 2 týdnů
|
vankomycin, 250 mg čtyřikrát denně po dobu 2 týdnů
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: RA, PsA, zdravý
Pacienti s revmatoidní artritidou (RA), kteří splňují kritéria pro zařazení, byli randomizováni tak, aby nedostávali žádnou antibiotickou léčbu pro srovnání s pacienty léčenými doxycyklinem a vankomycinem. Pacienti s psoriatickou artritidou (PsA), poskytnout základní vzorky orální a střevní mikroflóry pro srovnání s pacienty s RA. Zdravým jedincům bez anamnézy artritidy, poskytnout základní vzorky orální a střevní mikroflóry pro srovnání s pacienty s RA. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna mikrobioty, změna funkce/aktivace T buněk
Časové okno: 6 měsíců
|
Orální a střevní mikroflóra a funkce a aktivace T buněk budou hodnoceny na začátku a 1, 2, 3, 4 a 5 měsíců po výchozím stavu, aby se určilo, zda jsou změny spojeny s léčbou vankomycinem oproti léčbě doxycyklinem nebo bez léčby. Výsledky jsou uváděny jako počet účastníků, kteří zaznamenali změny v orální/střevní mikrobiotě, funkci/aktivaci T buněk. Metody/kritéria pro hodnocení změn v mikrobiotě: změna relativního množství mikroorganismů na úrovni rodu a druhu (jak bylo hodnoceno vysoce výkonné sekvenování 16S rDNA). Způsoby/kritéria pro hodnocení změny funkce/aktivace T buněk: změna v procentech inhibice regulačních T buněk, jak je měřeno hladinami interferonu gama v in vitro testech. |
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna středních jednotek v DAS28 z výchozího stavu na 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců
|
DAS28 (skóre aktivity onemocnění s počtem 28 kloubů). Možný rozsah skóre: 0 až 10. Jedná se o složený index vypočítaný ze 4 měření: dva od lékaře (28 citlivých kloubů, 28 oteklých kloubů), jeden od pacienta (celkový odhad aktivity onemocnění pacientem) a jeden laboratorní biomarker (rychlost sedimentace erytrocytů nebo ESR). . Skóre 0 představuje nejlepší možný zdravotní stav (žádná zjevná aktivita onemocnění) a 10 představuje nejhorší možný. Výsledek je hlášen jako průměrná změna skóre DAS28 od výchozího stavu do 6 měsíců. Uvedené průměrné změny jsou negativní hodnoty pro změnu skóre směrem dolů (tj. zlepšení zdravotního stavu). |
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Steven B. Abramson, MD, NYU Langone Health
- Ředitel studie: Jose U. Scher, MD, NYU Langone Health
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Scher JU, Abramson SB. The microbiome and rheumatoid arthritis. Nat Rev Rheumatol. 2011 Aug 23;7(10):569-78. doi: 10.1038/nrrheum.2011.121.
- Honda K, Littman DR. The microbiome in infectious disease and inflammation. Annu Rev Immunol. 2012;30:759-95. doi: 10.1146/annurev-immunol-020711-074937. Epub 2012 Jan 6.
- Littman DR, Pamer EG. Role of the commensal microbiota in normal and pathogenic host immune responses. Cell Host Microbe. 2011 Oct 20;10(4):311-23. doi: 10.1016/j.chom.2011.10.004.
- Brusca SB, Abramson SB, Scher JU. Microbiome and mucosal inflammation as extra-articular triggers for rheumatoid arthritis and autoimmunity. Curr Opin Rheumatol. 2014 Jan;26(1):101-7. doi: 10.1097/BOR.0000000000000008.
- Scher JU, Abramson SB. Periodontal disease, Porphyromonas gingivalis, and rheumatoid arthritis: what triggers autoimmunity and clinical disease? Arthritis Res Ther. 2013;15(5):122. doi: 10.1186/ar4360.
- Scher JU, Ubeda C, Equinda M, Khanin R, Buischi Y, Viale A, Lipuma L, Attur M, Pillinger MH, Weissmann G, Littman DR, Pamer EG, Bretz WA, Abramson SB. Periodontal disease and the oral microbiota in new-onset rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2012 Oct;64(10):3083-94. doi: 10.1002/art.34539.
- Tang W, Lu Y, Tian QY, Zhang Y, Guo FJ, Liu GY, Syed NM, Lai Y, Lin EA, Kong L, Su J, Yin F, Ding AH, Zanin-Zhorov A, Dustin ML, Tao J, Craft J, Yin Z, Feng JQ, Abramson SB, Yu XP, Liu CJ. The growth factor progranulin binds to TNF receptors and is therapeutic against inflammatory arthritis in mice. Science. 2011 Apr 22;332(6028):478-84. doi: 10.1126/science.1199214. Epub 2011 Mar 10.
- Scher JU, Sczesnak A, Longman RS, Segata N, Ubeda C, Bielski C, Rostron T, Cerundolo V, Pamer EG, Abramson SB, Huttenhower C, Littman DR. Expansion of intestinal Prevotella copri correlates with enhanced susceptibility to arthritis. Elife. 2013 Nov 5;2:e01202. doi: 10.7554/eLife.01202.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění kloubů
- Nemoci pohybového aparátu
- Revmatická onemocnění
- Nemoci pojivové tkáně
- Stomatognátní onemocnění
- Nemoci úst
- Kožní onemocnění, papuloskvamózní
- Nemoci páteře
- Nemoci kostí
- Spondylartropatie
- Spondylartritida
- Spondylitida
- Psoriáza
- Artritida
- Artritida, revmatoidní
- Artritida, psoriatika
- Parodontální onemocnění
- Antiinfekční látky
- Antibakteriální látky
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Antimalarika
- Vankomycin
- Doxycyklin
Další identifikační čísla studie
- 09-0658
- RC2AR058986 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .