Papel da microbiota oral e intestinal na artrite reumatoide (AR)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Se você gostaria de participar deste estudo, primeiro faremos várias perguntas sobre o estado de sua artrite, os medicamentos que você usa ou usou no passado recente, seus hábitos sociais e alimentares e seu histórico médico e cirúrgico. Se suas respostas nos disserem que você é o paciente certo para nosso estudo, examinaremos um formulário de consentimento que descreve com mais detalhes como estudaremos suas bactérias intestinais e bucais, as células imunológicas em seu sangue e outros genes, enzimas e proteínas que nos informam sobre o estado da sua doença.
Se você tem Artrite Psoriática (APs) ou é saudável sem histórico de artrite e gostaria de participar deste estudo, sua participação envolveria apenas uma ou duas visitas e nenhum tratamento.
Se você tiver Artrite Reumatóide (AR), sua participação envolveria seis visitas e você seria designado aleatoriamente para receber tratamento com o antibiótico doxiciclina, ou o antibiótico vancomicina, ou nenhum tratamento com antibióticos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Bellevue Hospital
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New York, New York, Estados Unidos, 10003
- NYU Hospital for Joint Diseases
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes com artrite reumatoide (AR) devem atender aos critérios do American College of Rheumatology (ACR) para AR
- Pacientes com AR: a duração da doença será superior a 6 semanas e inferior a 2 anos.
- Os pacientes com AR devem ter uma pontuação de atividade da doença 28 (DAS28) maior ou igual a 5.
- Os pacientes com PsA deverão ter duração da doença e DAS28 semelhantes aos pacientes com AR e atender aos critérios de Moll e Wright para PsA.
- Os medicamentos permitidos para ambos os grupos na entrada no estudo incluirão: prednisona (ou equivalente) 5 mg ou menos por dia (dose estável por pelo menos 2 meses); metotrexato 15 mg ou menos por semana (dose estável por pelo menos 2 meses); e anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) em doses aprovadas pela FDA.
- Os controles saudáveis serão indivíduos da mesma idade e sexo sem história pessoal ou familiar de artrite inflamatória.
Critério de exclusão:
- Pacientes incapazes de fornecer consentimento informado.
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Uso recente (<3 meses antes) de qualquer terapia antibiótica
- Consumo atual de probióticos
- Dieta extrema atual (nutrição parenteral, dieta macrobiótica, etc.)
- Prednisona >5 mg/dia ou equivalente
- Uso de outras drogas antirreumáticas modificadoras da doença (DMARDs) com propriedades antibióticas conhecidas (sais de ouro, hidroxicloroquina, sulfassalazina ou minociclina).
- Uso de DMARDs biológicos
- Doença inflamatória intestinal conhecida
- Neoplasia conhecida do trato gastrointestinal (GI).
- Infecção recente do trato gastrointestinal (gastroenterite, colite, diverticulite, apendicite)
- Diarréia crônica inexplicável.
- Qualquer cirurgia do trato GI que deixe resíduo permanente (por exemplo, gastrectomia; cirurgia bariátrica; colectomia)
Doença hepática, renal ou úlcera péptica significativa, definida como:
- Fígado: aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) > 2 x limite superior do normal (LSN)
- Renal: Creatinina >1,5 ou doença renal terminal
- Úlcera péptica: úlcera recente ou sangramento GI (nos últimos 12 meses)
- Incapacidade ou falta de vontade de se abster do consumo de álcool.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Artrite Reumatóide (AR) - doxiciclina
Pacientes com artrite reumatóide (AR) preenchendo os critérios de inclusão, randomizados para receber doxiciclina, 100 mg duas vezes ao dia, por 2 meses.
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doxiciclina - 100 mg duas vezes ao dia, por 2 meses
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Artrite Reumatoide (AR) - vancomicina
Pacientes com artrite reumatoide (AR) preenchendo os critérios de inclusão, randomizados para receber vancomicina, 250 mg quatro vezes ao dia, por 2 semanas
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vancomicina, 250 mg quatro vezes ao dia, por 2 semanas
Outros nomes:
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Sem intervenção: AR, APs, saudável
Pacientes com artrite reumatóide (AR) que atendem aos critérios de inclusão, randomizados para não receber tratamento com antibióticos para comparação com pacientes tratados com Doxiciclina e Vancomicina. Pacientes com artrite psoriática (APs), para fornecer amostras basais de microbiota oral e intestinal para comparação com pacientes com AR. Indivíduos saudáveis sem histórico de artrite, para fornecer amostras basais de microbiota oral e intestinal para comparação com pacientes com AR. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da Microbiota, Alteração da Função/Ativação das Células T
Prazo: 6 meses
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A microbiota oral e intestinal e a função e ativação das células T serão avaliadas no início e 1, 2, 3, 4 e 5 meses após o início, para determinar se as alterações estão associadas ao tratamento com vancomicina versus tratamento com doxiciclina versus nenhum tratamento. Os resultados são relatados como número de participantes que experimentaram alterações na microbiota oral/intestinal, função/ativação de células T. Métodos/critérios para avaliar a mudança na microbiota: mudança na abundância relativa de microorganismos em nível de gênero e espécie (conforme avaliado por sequenciamento de 16S rDNA de alto rendimento). Métodos/critérios para avaliar a alteração na função/ativação das células T: alteração na porcentagem de inibição das células T reguladoras medida pelos níveis de interferon gama em ensaios in vitro. |
6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança média de unidades no DAS28 da linha de base até 6 meses
Prazo: 6 meses
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DAS28 (escore de atividade da doença com contagem de 28 articulações). Faixa de pontuação possível: 0 a 10. Este é um índice composto calculado a partir de 4 medidas: duas de um médico (contagem de 28 articulações sensíveis, contagem de 28 articulações inchadas), uma do paciente (estimativa global da atividade da doença pelo paciente) e um biomarcador de laboratório (taxa de hemossedimentação ou ESR) . Uma pontuação de 0 representa o melhor estado de saúde possível (sem atividade aparente da doença) e 10 representa o pior possível. O resultado é relatado como alteração média no escore DAS28 desde o início até 6 meses. As mudanças médias relatadas são valores negativos para mudança para baixo na pontuação (ou seja, melhora no estado de saúde). |
6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Steven B. Abramson, MD, NYU Langone Health
- Diretor de estudo: Jose U. Scher, MD, NYU Langone Health
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Scher JU, Abramson SB. The microbiome and rheumatoid arthritis. Nat Rev Rheumatol. 2011 Aug 23;7(10):569-78. doi: 10.1038/nrrheum.2011.121.
- Honda K, Littman DR. The microbiome in infectious disease and inflammation. Annu Rev Immunol. 2012;30:759-95. doi: 10.1146/annurev-immunol-020711-074937. Epub 2012 Jan 6.
- Littman DR, Pamer EG. Role of the commensal microbiota in normal and pathogenic host immune responses. Cell Host Microbe. 2011 Oct 20;10(4):311-23. doi: 10.1016/j.chom.2011.10.004.
- Brusca SB, Abramson SB, Scher JU. Microbiome and mucosal inflammation as extra-articular triggers for rheumatoid arthritis and autoimmunity. Curr Opin Rheumatol. 2014 Jan;26(1):101-7. doi: 10.1097/BOR.0000000000000008.
- Scher JU, Abramson SB. Periodontal disease, Porphyromonas gingivalis, and rheumatoid arthritis: what triggers autoimmunity and clinical disease? Arthritis Res Ther. 2013;15(5):122. doi: 10.1186/ar4360.
- Scher JU, Ubeda C, Equinda M, Khanin R, Buischi Y, Viale A, Lipuma L, Attur M, Pillinger MH, Weissmann G, Littman DR, Pamer EG, Bretz WA, Abramson SB. Periodontal disease and the oral microbiota in new-onset rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2012 Oct;64(10):3083-94. doi: 10.1002/art.34539.
- Tang W, Lu Y, Tian QY, Zhang Y, Guo FJ, Liu GY, Syed NM, Lai Y, Lin EA, Kong L, Su J, Yin F, Ding AH, Zanin-Zhorov A, Dustin ML, Tao J, Craft J, Yin Z, Feng JQ, Abramson SB, Yu XP, Liu CJ. The growth factor progranulin binds to TNF receptors and is therapeutic against inflammatory arthritis in mice. Science. 2011 Apr 22;332(6028):478-84. doi: 10.1126/science.1199214. Epub 2011 Mar 10.
- Scher JU, Sczesnak A, Longman RS, Segata N, Ubeda C, Bielski C, Rostron T, Cerundolo V, Pamer EG, Abramson SB, Huttenhower C, Littman DR. Expansion of intestinal Prevotella copri correlates with enhanced susceptibility to arthritis. Elife. 2013 Nov 5;2:e01202. doi: 10.7554/eLife.01202.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Doenças estomatognáticas
- Doenças bucais
- Doenças de Pele Papuloescamosas
- Doenças da coluna vertebral
- Doenças ósseas
- Espondilartropatias
- Espondilartrite
- Espondilite
- Psoríase
- Artrite
- Artrite, Reumatóide
- Artrite, Psoriática
- Doenças Periodontais
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes antibacterianos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Vancomicina
- Doxiciclina
Outros números de identificação do estudo
- 09-0658
- RC2AR058986 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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